Siirrännäisten toleranssin indusoi HLA-haplotyyppiin liittyvässä ja 3 Ag:n yhteensopimattomassa elävän luovuttajan munuaissiirrossa (CIRM)
Immuunitoleranssin induktio kokonaislymfoidin säteilytyksellä, anti-tymosyyttiglobuliinilla ja puhdistetulla luovuttajan CD34+- ja T-solusiirrolla HLA-haplotyyppiin liittyvässä ja 3-antigeeniä vastaavassa HLA-vastaavassa riippumattomassa elävän luovuttajan munuaistransplantaatiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Asha Shori, CCRP
- Puhelinnumero: 6507360245
- Sähköposti: ashas@stanford.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stephan Busque, MD,MS
- Puhelinnumero: 650-498-6189
- Sähköposti: sbusque@stanford.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Stanford University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Asha Shori, CCRP
- Puhelinnumero: 650-736-0245
- Sähköposti: ashas@stanford.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephan Busque, MD, MS
- Puhelinnumero: 650-498-6189
- Sähköposti: sbusque@stanford.edu
-
Päätutkija:
- John D Sandling, MD
-
Alatutkija:
- Judith A Shizuru, MD
-
Alatutkija:
- Marc L Melcher, MD
-
Alatutkija:
- Richard T Hoppe, MD
-
Päätutkija:
- Samuel Strober, MD
-
Päätutkija:
- Stephan Busque, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792-1690
- Rekrytointi
- University of Wisconsin
-
Ottaa yhteyttä:
- Dixon Kaufman, MD
- Puhelinnumero: 608-265-6471
- Sähköposti: kaufman@surgery.wisc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Tommy Boland
- Puhelinnumero: 608-263-9459
- Sähköposti: bolandt@suregery.wisc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki suostuvat aikuiset (18-vuotiaat) elävät luovuttajat, jotka ovat Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa ja joilla on yksi haplotyyppiä vastaava luovuttaja.
- Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Potilaat, joilla ei ole tunnettuja vasta-aiheita kanin ATG:n tai säteilyn antamiselle.
- Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kanin ATG:llä tai tunnettu allergia kanin proteiineille.
- Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihon pahanlaatuisia kasvaimia.
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit.
- Serologiset todisteet HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta.
- Seronegatiivinen Epstein-Barr-virukselle, jos luovuttaja on seropositiivinen.
- Leukopenia (valkosolujen määrä < 3000/mm3) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3)
- Paneeli Reaktiivinen vasta-aine yli 20 % tai luovuttajaspesifisen vasta-aineen (DSA) osoittaminen.
- Aiempi elinsiirto.
- Korkea primaarisen munuaissairauden uusiutumisen riski (esim. ensisijainen FSGS).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immuunisietokyky munuaisensiirron jälkeen
Immuunitoleranssi munuaisensiirron jälkeen indusoidaan siirtämällä rikastettuja luovuttajan veren kantasoluja ja T-soluja verisolujen sekakimerismin käynnistämiseksi potilailla, jotka on hoidettu kokonaislymfoidisäteilytyksellä ja kanin anti-tymosyyttiglobuliinilla munuaisensiirron jälkeen.
Potilaat saavat kortikosteroideja 14 viikon ajan ja annosta pienennetään asteittain.
He saavat myös 12 kuukautta mykofenolaattimofetiilia ja 18 kuukautta takrolimuusia, jonka annosta pienennetään alkaen 9 kuukauden kuluttua siirrosta ja jatketaan niin kauan kuin sekakimerismi säilyy eikä käänteishyljintätaudista ole todisteita eikä munuaisten hylkimisreaktiota.
Kimerismin menettäneet potilaat jatkavat pieniannoksisia immunosuppressiivisia lääkeannoksia, ellei ylimääräistä munuaisten hyljintähoitoa tarvita.
|
Immuunitoleranssin induktio munuaisten ja hematopoieettisten solujen siirron jälkeen lymfaattisen kokonaissäteilytyksen ja anti-tymosyyttiglobuliinin hoito-ohjelmalla, jota seuraa immunosuppressiivisia lääkkeitä 18 kuukauden ajan.
Immunosuppressiiviset lääkkeet lopetetaan, jos saavutetaan vakaa kimerismi eikä munuaisten hylkimistä ole.
Sekaverisolukimerismista johtuva munuaisensiirron jälkeinen immuunitoleranssi indusoidaan munuaisen vastaanottajalle annetuilla luovuttajan veren kantasoluilla ja T-soluilla.
Luovuttajasolut kerätään afereesilla veren kantasolujen "mobilisoinnin" jälkeen luuytimestä 6-8 viikkoa ennen munuaisensiirtoa.
Kerätyt solut läpikäyvät CD34-selektoinnin, jotta saadaan talteen > 10 miljoonaa luovuttajan veren kantasolua/kg potilaan painoa ja yhdistetään jopa 150 miljoonaan luovuttajan T-soluun/kg verensiirtoa varten pian munuaisensiirron jälkeen.
Tämän tutkimuksen IND kattaa luovuttajan veren kantasolujen infuusion.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppressiivisista lääkkeistä riippuvuuden vähentäminen siirteen hylkimisen estämiseksi.
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka pystyvät ylläpitämään normaalia munuaisten toimintaa kaiken immunosuppressiivisen lääkehoidon lopettamisen jälkeen, ja niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka säilyttävät normaalin munuaisten toiminnan vain pienimmän tehokkaan annoksen immunosuppressiivisten lääkkeiden monoterapialla.
|
24 kuukautta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidihoitoa vaativien hyljintäjaksojen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on biopsialla todistettuja kortikosteroidihoitoa vaativia hyljintäjaksoja.
|
24 kuukautta siirrosta
|
|
Siirteen menetyksen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden munuaissiirto on menetetty.
|
24 kuukautta siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Samuel Md Strober, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 40442
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .