Studie hodnotící účinek pembrolizumabu v kombinaci s radioterapií u pacientů s recidivujícím, refrakterním, specifickým stadiem kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) Mycosis Fungoides (MF)/Sezary syndromu (SS) (PORT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Diagnóza stadia IB-IVB CTCL mycosis fungoides (MF)/Sézaryho syndrom (SS)
• Recidivovali, jsou refrakterní nebo progredují po alespoň 1 systémové terapii
• Biopsie kůže v době nebo do 6 měsíců před vstupem do studie
• Pacienti musí mít celkové skóre mSWAT (modifikovaný nástroj Severity Weighted Assessment Tool) ≥10 NEBO mít 2 nebo více měřitelných nádorů jakékoli velikosti. Z této oblasti: měla by být alespoň 1 kožní léze (MF) nebo definovaná oblast postižené kůže (erytrodermická MF nebo SS), která je vhodným cílem pro paliativní radioterapii. Měla by existovat oblast kůže zasažená měřitelnými Mycosis Fungoides/SS, která nebude ozářena (k posouzení abskopálního účinku radioterapie)
• Mít minimální dobu vymývání a zotavení z nežádoucích účinků (AE) z předchozích ošetření (např. lokální léčba, fototerapie, lokální radioterapie, monoklonální protilátka, systémová cytotoxická protinádorová léčba nebo jiná nová léčiva) před první dávkou pembrolizumabu
• Mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Prokázat adekvátní funkci orgánů
• Pacientky ve fertilním věku musí mít při předběžné registraci negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Ochota dodržovat požadavky antikoncepce

• Písemný informovaný souhlas

  •Kritéria vyloučení:

• podstoupil chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 4 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných > 4 týdny dříve (kromě pacientů s neuropatií ≤ stupně 2)
• je v současné době nebo se účastnil studie IMP nebo zařízení během 4 týdnů před první dávkou pembrolizumabu
• Dostal jakoukoli jinou monoklonální protilátku během 15 týdnů před první dávkou pembrolizumabu nebo se nezotavil (≤ stupeň 1 nebo výchozí úroveň) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými > 4 týdny dříve. Výjimkou je alemtuzumab, který by neměl být podáván v předchozích 12 týdnech
• Další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo jeho pomocné látky
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Je povoleno stabilní užívání kortikosteroidů (v dávce ne vyšší než 10 mg prednisolonu denně během předchozích 4 týdnů)
• Diagnóza předchozí imunodeficience nebo transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením léčby s výjimkou následujících: intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách (10 mg/den nebo méně prednisolonu nebo ekvivalentu)
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapií
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Anamnéza jiného plicního onemocnění, jako je intersticiální plicní onemocnění, emfyzém nebo chronická obstrukční plicní nemoc
• Je těhotná nebo kojí
• Má známou historii aktivní TBC
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie nebo narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo účast ve studii není v nejlepším zájmu pacienta, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly požadavky studie
• Má známou historii HIV
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před plánovaným zahájením studijní medikace
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci pevného orgánu
• Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli alogenní transplantaci