Een proef ter beoordeling van het effect van pembrolizumab in combinatie met radiotherapie bij patiënten met recidiverende, refractaire, gespecificeerde stadia van cutaan T-cellymfoom (CTCL) Mycosis Fungoides (MF)/Sezary-syndroom (SS) (PORT)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Diagnose van stadium IB-IVB CTCL mycosis fungoides (MF)/Sézary-syndroom (SS)
• Recidief, refractair of progressief zijn na ten minste 1 systemische therapie
• Huidbiopsie op het moment van of binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten moeten een totale mSWAT-score (modified Severity Weighted Assessment Tool) van ≥10 hebben OF 2 of meer meetbare tumoren van elke grootte hebben. Van dit gebied: er moet ten minste 1 huidlaesie (MF) of een bepaald gebied van betrokken huid (erytrodermische MF of SS) zijn dat een geschikt doelwit is voor palliatieve radiotherapie. Er moet een deel van de huid zijn aangetast door meetbare Mycosis Fungoides/SS dat niet zal worden bestraald (om het abscopale effect van radiotherapie te beoordelen)
• Een minimale wash-out en bijwerkingen (AE) herstelperiode hebben van eerdere behandelingen (bijv. topische therapie, fototherapie, lokale radiotherapie, monoklonaal antilichaam, systemische cytotoxische behandeling tegen kanker of andere nieuwe middelen) voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab
• Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij preregistratie een negatieve zwangerschapstest in urine of serum hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Bereid om te voldoen aan de anticonceptie-eisen

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

  •Uitsluitingscriteria:

• Kreeg chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die > 4 weken eerder zijn toegediend (behalve patiënten met ≤ graad 2 neuropathie)
• Is momenteel of heeft deelgenomen aan een IMP- of apparaatonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab
• Heeft binnen 15 weken voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab een ander monoklonaal antilichaam gekregen of is niet hersteld (≤ graad 1 of tot het uitgangsniveau) van bijwerkingen als gevolg van middelen die >4 weken eerder zijn toegediend. De uitzondering hierop is alemtuzumab dat in de voorgaande 12 weken niet had mogen worden toegediend
• Bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
• Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met lymfoom
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of zijn hulpstoffen
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Stabiel gebruik van corticosteroïden (in een dosis niet hoger dan 10 mg prednisolon per dag gedurende de voorgaande 4 weken) is toegestaan
• Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van: intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); systemische corticosteroïden in fysiologische doses (10 mg/dag of minder prednisolon of equivalent)
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-therapie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Geschiedenis van andere longziekte zoals interstitiële longziekte, emfyseem of chronische obstructieve longziekte
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• Heeft een bekende geschiedenis van HIV
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studiemedicatie een levend vaccin gekregen
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten die eerder een allogene transplantatie hebben ondergaan