CAVATAK® a Ipilimumab u uveálního melanomu metastatického do jater (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza uveálního melanomu s měřitelným onemocněním (na základě kritérií RECIST 1.1) v játrech (pomocí CT, PET/CT nebo MRI) v době screeningu.
2. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu, musí vykazovat progresi onemocnění během poslední léčby nebo po ní podle kritérií RECIST 1.1.
3. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
4. Subjekt má očekávanou délku života delší než 12 týdnů.
5. Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná a dosažená do 28 dnů od zahájení léčby:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/l
   • Krevní destičky ≥ 100 000 /mcl
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s celkovým bilirubinem > 1,5 x ULN
   • AST a ALT ≤ 5 x ULN
   • INR nebo PT ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud jsou PT a PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud jsou PT a PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
7. Předchozí léčba terapií inhibitorem imunitního kontrolního bodu je povolena. U pacientů s předchozí léčbou PD-1 nebo PD-L1 bude vyžadováno 6týdenní vymývací období.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
9. Ženy a muži ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce, počínaje první dávkou studovaného léku až po 4 týdny po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
10. Předmět je schopen porozumět a dodržovat protokolární požadavky.
11. Subjekt nebo jeho právně přijatelný zástupce poskytne písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je kandidátem na operaci nebo lokoregionální léčbu s léčebným záměrem.
2. Subjekty s aktivní (tj. symptomatické nebo rostoucí) metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s metastázami do CNS jsou způsobilé, pokud byly metastázy léčeny chirurgicky a/nebo radioterapií, subjekt je bez kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů a subjekt je neurologicky stabilní.
3. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují kožní spinocelulární nebo bazaliom, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
4. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV, HIV 1/2 protilátky), známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní] je detekována).
5. Současná systémová léčba steroidy jiná než fyziologická substituce (tj. prednison ≤ 10 mg nebo ekvivalent). Inhalační nebo lokální použití steroidů je povoleno.
6. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.).
7. Aktivní kolitida nebo předchozí imunitně zprostředkovaná kolitida, která neustoupila na stupeň 1 nebo nižší.
8. Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami, radiační terapie, hormonální léčba nebo imunoterapie do 21 dnů před zahájením léčby. U pacientů s předchozí léčbou PD-1 nebo PD-L1 bude vyžadováno 6týdenní vymývací období. Subjekty musí mít rozlišení toxických účinků nejnovější terapie na stupeň 1 nebo nižší. Výjimkou jsou jedinci s alopecií ≤ 2. stupně nebo neuropatií 2. stupně, kteří jsou ve studii povoleni. Pokud subjekt podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo jakýchkoli komplikací z intervence.
9. Těhotenství, kojení nebo očekávání početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 4 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Známá citlivost na kterýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování.
11. Účast na studii zkoumané látky nebo zařízení do 4 týdnů ode dne 1.
12. Subjekty s jakýmkoli jiným souběžným, nekontrolovaným onemocněním, včetně známých psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním látek, které mohou narušovat schopnost subjektu spolupracovat a účastnit se studie. Mezi další příklady takových stavů patří nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (MI) nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) během 6 měsíců od vstupu do studie.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Pacienti s nádory v blízkosti dýchacích cest, velké krevní cévy nebo míchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly způsobit okluzi nebo kompresi v případě otoku nebo erozi do velké cévy v případě nekrózy.