CAVATAK® e Ipilimumab nel melanoma uveale metastatico al fegato (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica o citologicamente confermata di melanoma uveale con malattia misurabile (basata sui criteri RECIST 1.1) nel fegato (mediante TC, PET/TC o RM) al momento dello screening.
2. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente devono mostrare una progressione della malattia durante o dopo l'ultimo trattamento secondo i criteri RECIST 1.1.
3. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
4. Il soggetto ha un'aspettativa di vita superiore alle 12 settimane.
5. Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.

6. Adeguata funzionalità d'organo definita da e ottenuta entro 28 giorni dall'inizio del trattamento:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 /mcl
   • GB ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Piastrine ≥ 100.000/mcl
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
   • Albumina > 3 g/dL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con bilirubina totale > 1,5 x ULN
   • AST e ALT ≤ 5 x ULN
   • INR o PT ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT e PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT e PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
7. È consentita una precedente terapia con un inibitore del checkpoint immunitario. Sarà richiesto un periodo di washout di 6 settimane per quelli con precedente trattamento PD-1 o PD-L1.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se un test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
9. I soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
10. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
11. Il soggetto o il suo rappresentante legalmente riconosciuto fornisce il consenso scritto e informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è candidato ad intervento chirurgico o trattamento loco-regionale con intento curativo.
2. Soggetti con attività (es. sintomatiche o in crescita) metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con metastasi del SNC sono idonei se le metastasi sono state trattate con chirurgia e/o radioterapia, il soggetto non assume corticosteroidi da almeno 2 settimane e il soggetto è neurologicamente stabile.
3. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il carcinoma cervicale in situ.
4. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV, anticorpi HIV 1/2), epatite B attiva nota (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
5. Attuale terapia steroidea sistemica diversa dalla sostituzione fisiologica (es. prednisone ≤ 10 mg o equivalente). È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica.
6. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
7. Colite attiva o precedente colite immuno-mediata che non si è risolta al grado 1 o inferiore.
8. Chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, radioterapia, trattamento ormonale o immunoterapia entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sarà richiesto un periodo di washout di 6 settimane per quelli con precedente trattamento PD-1 o PD-L1. I soggetti devono avere una risoluzione degli effetti tossici della terapia più recente al grado 1 o inferiore. Le eccezioni sono i soggetti con alopecia di grado ≤ 2 o neuropatia di grado ≤ 2 ammessi allo studio. Se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia >30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o da eventuali complicazioni derivanti dall'intervento.
9. Gravidanza, allattamento al seno o aspettativa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante il dosaggio.
11. Partecipazione a uno studio su un agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dal giorno 1.
12. - Soggetti con qualsiasi altra malattia concomitante e incontrollata, inclusi disturbi psichiatrici noti o da abuso di sostanze che possono interferire con la capacità del soggetto di collaborare e partecipare allo studio. Altri esempi di tali condizioni includerebbero angina instabile, infarto miocardico (IM) o incidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Pazienti con tumori che si trovano vicino a vie aeree, vasi sanguigni importanti o midollo spinale che, a parere dello sperimentatore, potrebbero causare occlusione o compressione in caso di gonfiore o erosione in un vaso principale in caso di necrosi.