Studie s SCB-313 (rekombinantní lidský TRAIL-trimer fúzní protein) pro léčbu peritoneálních malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené peritoneální malignity po selhání nebo odmítnutí všech schválených terapií a podle názoru zkoušejícího není k dispozici žádná lepší možnost.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 až 2 (Pacientům se skóre ECOG 3 může být povolen vstup do této studie na základě posouzení zkoušejícího)
3. Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů
4. Věk ≥18 let
5. Index tělesné hmotnosti ≥17,0 kg/m2

6. Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako:

   1. Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL
   2. Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   3. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μL
   4. Hemoglobin ≥8 g/dl (transfuze a erytropoetika jsou povoleny. V případě aktivního krvácení nebo jiného přetrvávajícího stavu buď zvýšené destrukce nebo zhoršené produkce erytrocytů, který může vyžadovat opakovanou transfuzi nebo erytropoetickou léčbu, musí být způsobilost projednána se sponzorem případ od případu před randomizací)
7. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 2,0 násobek ULN a clearance kreatininu > 45 ml/min

8. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

   1. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤3krát ULN u pacientů bez jaterních metastáz nebo ≤5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   2. Bilirubin ≤1,5krát ULN, pokud pacient nezná Gilbertův syndrom
9. Pacientky ve fertilním věku (kromě žen, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo menopauzu). Menopauza je definována jako stav, kdy žádná menstruace nepokračuje po dobu 1 roku nebo déle bez jakýchkoli jiných zdravotních důvodů), jsou způsobilé, pokud mají negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a jsou ochotny použít účinnou metodu antikoncepce /antikoncepce k zabránění otěhotnění do 6 měsíců po vysazení SCB-313.

Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení podávání SCB-313.

Poznámka: Antikoncepčními metodami, které jsou považovány za vysoce účinné, jsou např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda (jako je kondom plus bránice se spermicidem), antikoncepční implantát, hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti). hormonální vaginální zařízení nebo injekce s prodlouženým uvolňováním), nebo mít partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermií.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní nebo chronická infekce (jako je tuberkulóza) vyžadující antivirová nebo intravenózní (IV) antibiotika během 2 týdnů před zařazením.
2. Příznaky nebo známky (včetně laboratorních testů) klinicky významných souběžných hematologických, kardiovaskulárních, plicních, jaterních, ledvinových, pankreatických nebo endokrinních onemocnění.
3. Reziduální nežádoucí účinky (AE) > 2. stupeň z předchozí léčby.
4. Důkazy nebo podezření na relevantní psychiatrické poškození včetně zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog.
5. Infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou a/nebo předchozí diagnózy městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu a/nebo syndrom dlouhého QT nebo QT/QTc intervalu > 450 ms na základní linii.
6. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg potvrzená opakovaným měřením.
7. Ejekční frakce levé komory < 40 % podle echokardiografie provedené při screeningu nebo během 90 dnů před zařazením.
8. Předchozí protinádorová léčba (chemoterapie) během 2 týdnů, hormonální léčba nebo paliativní extraabdominální radioterapie během alespoň 1 týdne nebo cílená léčba na malé molekuly během 5 poločasů před zařazením. Předchozí léčba monoklonální protilátkou by měla být ukončena po posouzení zkoušejícího, aby se ujistil, že opožděné vedlejší účinky nebudou interferovat s obdobím hodnocení toxicity omezující dávku (DLT) po terapii SCB-313.
9. Velká operace do 4 týdnů před zařazením.
10. Pacient s ileem do 30 dnů před screeningem.
11. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience typu 1 a 2 nebo známou anamnézu jiného imunodeficitního onemocnění.
12. Živá vakcína do 2 týdnů před zápisem.
13. Plánovaná účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocený produkt nebo zařízení v průběhu této studie.
14. Předchozí léčba terapií založenou na TRAIL nebo terapií agonistou receptoru smrti (DR) 4/5.
15. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku SCB-313.
16. Jakýkoli další stav, který podle zkoušejícího může mít za následek nepřiměřené riziko pro pacienta účastí v této studii.
17. Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.