Badanie z użyciem SCB-313 (rekombinowanego ludzkiego białka fuzyjnego TRAIL-Trimer) w leczeniu nowotworów otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nowotwory otrzewnej po niepowodzeniu lub odrzuceniu wszystkich zatwierdzonych terapii i braku lepszej opcji w opinii badacza.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 do 2 (Pacjenci z wynikiem ECOG 3 mogą zostać dopuszczeni do tego badania na podstawie oceny badacza)
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni
4. Wiek ≥18 lat
5. Wskaźnik masy ciała ≥17,0 kg/m2

6. Odpowiednia funkcja hematologiczna, definiowana jako:

   1. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
   2. Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μl
   4. Hemoglobina ≥8 g/dl (dozwolone transfuzje i środki erytropoetyczne. W przypadku wystąpienia aktywnego krwawienia lub innego utrzymującego się stanu zwiększonego niszczenia lub upośledzonej produkcji erytrocytów, który może wymagać powtórnej transfuzji lub leczenia erytropoetycznego, kwalifikowalność musi zostać omówiona indywidualnie ze Sponsorem przed randomizacją)
7. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 razy GGN i klirens kreatyniny >45 ml/minutę

8. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤3-krotność GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub ≤5-krotność GGN w obecności przerzutów do wątroby
   2. Bilirubina ≤1,5 ​​razy GGN, chyba że pacjent ma rozpoznany zespół Gilberta
9. Pacjentki w wieku rozrodczym (z wyłączeniem kobiet, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub przeszły menopauzę. Menopauza jest definiowana jako stan, w którym brak miesiączki utrzymuje się przez 1 rok lub dłużej bez żadnych innych przyczyn medycznych), kwalifikują się, jeśli mają ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i są chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji /antykoncepcja w celu zapobiegania ciąży do 6 miesięcy po odstawieniu SCB-313.

Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu SCB-313.

Uwaga: Metody antykoncepcji uważane za wysoce skuteczne to na przykład całkowita abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery (taka jak prezerwatywa plus diafragma ze środkiem plemnikobójczym), implant antykoncepcyjny, hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu) lub mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra lub przewlekła infekcja (taka jak gruźlica) wymagająca antybiotyków przeciwwirusowych lub dożylnych (IV) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
2. Objawy przedmiotowe lub podmiotowe (w tym badania laboratoryjne) współistniejących klinicznie istotnych chorób hematologicznych, sercowo-naczyniowych, płucnych, wątroby, nerek, trzustki lub endokrynologicznych.
3. Resztkowe zdarzenia niepożądane (AE) > Stopień 2 z poprzedniego leczenia.
4. Dowody lub podejrzenie istotnego zaburzenia psychicznego, w tym nadużywania alkoholu lub narkotyków.
5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem i/lub wcześniejsze rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilnej dławicy piersiowej, niestabilnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia i/lub zespołu długiego QT lub odstępu QT/QTc > 450 ms na linii podstawowej.
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg potwierdzone wielokrotnymi pomiarami.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory <40%, jak określono za pomocą echokardiografii wykonanej podczas badania przesiewowego lub w ciągu 90 dni przed włączeniem.
8. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia) w ciągu 2 tygodni, terapia hormonalna lub paliatywna radioterapia pozabrzuszna w ciągu co najmniej 1 tygodnia lub terapia celowana drobnocząsteczkowa w ciągu 5 okresów półtrwania przed włączeniem. Wcześniejszą terapię przeciwciałem monoklonalnym należy przerwać po ocenie badacza, upewniając się, że opóźnione działania niepożądane nie wpłyną na okres oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po terapii SCB-313.
9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
10. Pacjent z niedrożnością jelit w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
11. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 i 2 lub znana historia innej choroby niedoboru odporności.
12. Żywa szczepionka w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
13. Zaplanowany udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego produktu lub urządzenia w trakcie tego badania.
14. Wcześniejsze leczenie terapią opartą na TRAIL lub terapią agonistą receptora śmierci (DR) 4/5.
15. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik SCB-313.
16. Każdy inny stan, który według badacza może spowodować nadmierne ryzyko dla pacjenta biorącego udział w niniejszym badaniu.
17. Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.