Studie med SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) for behandling av peritoneale maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftede peritoneale maligniteter etter svikt eller avslag på alle godkjente terapier, og ingen bedre alternativ tilgjengelig etter etterforskerens mening.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0 til 2 (pasienter med ECOG-score på 3 kan få lov til å delta i denne rettssaken etter etterforskerens vurdering)
3. Forventet levealder på minst 8 uker
4. Alder ≥18 år
5. Kroppsmasseindeks ≥17,0 kg/m2

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som:

   1. Blodplateantall ≥ 75 000/μL
   2. Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)
   3. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL
   4. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjon og erytropoietiske midler er tillatt. I tilfelle det er eksistens av aktiv blødning eller annen vedvarende tilstand med enten økt ødeleggelse eller nedsatt produksjon av erytrocytter som kan kreve gjentatt transfusjon eller erytropoietisk behandling, må kvalifiseringen diskuteres med sponsoren fra sak til sak før randomisering)
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤2,0 ganger ULN og kreatininclearance >45 ml/minutt

8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   1. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤3 ganger ULN for pasienter uten levermetastaser, eller ≤5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
   2. Bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN, med mindre pasienten har kjent Gilberts syndrom
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder (unntatt kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller overgangsalder. Menopause er definert som statusen der ingen menstruasjon fortsetter i 1 år eller mer uten andre medisinske årsaker), er kvalifisert hvis de har negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dosering og er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode /prevensjon for å forhindre graviditet inntil 6 måneder etter seponering av SCB-313.

Både menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter seponering av SCB-313.

Merk: Prevensjonsmetoder som anses som svært effektive er for eksempel total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbel barrieremetode (som kondom pluss membran med spermicid), et prevensjonsimplantat, hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, implantater, depotplastre, hormonelle vaginale enheter, eller injeksjoner med forlenget frigjøring), eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt eller kronisk infeksjon (som tuberkulose) som krever antivirale eller intravenøse (IV) antibiotika innen 2 uker før påmelding.
2. Symptomer eller tegn (inkludert laboratorietester) på klinisk signifikante samtidige hematologiske, kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, pankreas- eller endokrine sykdommer.
3. Residual adverse events (AEs) > Grad 2 fra tidligere behandling.
4. Bevis eller mistanke om relevant psykiatrisk funksjonsnedsettelse inkludert alkohol- eller rusmisbruk.
5. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandling, og/eller tidligere diagnoser av kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi som krever medisinering, og/eller langt QT-syndrom eller QT/QTc-intervall > 450 msek ved baseline.
6. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg bekreftet ved gjentatte målinger.
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % bestemt ved ekkokardiografi utført ved screening eller innen 90 dager før innmelding.
8. Tidligere antitumorterapi (kjemoterapi) innen 2 uker, hormonbehandling eller palliativ ekstraabdominal strålebehandling innen minst 1 uke, eller målrettet småmolekylær terapi innen 5 halveringstider før innrullering. Tidligere behandling med monoklonalt antistoff bør avbrytes etter etterforskerens vurdering og sikre at forsinkede bivirkninger ikke vil forstyrre evalueringsperioden for dosebegrensende toksisitet (DLT) etter SCB-313-behandling.
9. Større operasjon innen 4 uker før påmelding.
10. Pasient med ileus innen 30 dager før screening.
11. Positiv serologitest for humant immunsviktvirus type 1 og 2 eller kjent historie med annen immunsviktsykdom.
12. Levende vaksine innen 2 uker før påmelding.
13. Planlagt deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller utstyr i løpet av denne studien.
14. Tidligere behandling med en TRAIL-basert terapi eller dødsreseptor (DR) 4/5 agonistterapi.
15. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i SCB-313.
16. Enhver ytterligere tilstand som, ifølge etterforskeren, kan resultere i overdreven risiko for pasienten ved å delta i denne studien.
17. Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.