Studie doxycyklinu vs. standardní podpůrná terapie u nově diagnostikovaných pacientů s kardiální AL amyloidózou, kteří podstupují terapii založenou na bortezomibu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Věk ≥ 18.
2. Nově diagnostikovaná AL amyloidóza.

3. Potvrzené diagnózy AL amyloidózy následujícími způsoby:

   1. histochemické diagnózy AL amyloidózy stanovené mikroskopií v polarizačním světle zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích zbarvených do Konga červení NEBO charakteristický vzhled elektronové mikroskopie AND
   2. konfirmační elektronová mikroskopie imunohistochemie NEBO hmotnostní spektroskopie AL amyloidózy. Potvrzení amyloidního typu lze vynechat u pacientů s jasnými klinickými známkami AL amyloidózy (např. postižení srdce a ledvin, postižení měkkých tkání) za přítomnosti monoklonální složky.

4. Postižení srdce, jak je definováno VŠEMI z následujících:

   1. Buď endomyokardiální biopsie konzistentní s AL amyloidózou NEBO echokardiogram prokazující průměrnou tloušťku stěny levé komory v diastole > 12 mm při absenci jiných příčin (např. těžká hypertenze, aortální stenóza), které by dostatečně vysvětlily stupeň ztluštění stěny.
   2. Onemocnění srdečního stadia II: buď cTnT > 0,035 ng/ml (nebo místo cTnT cTnI > 0,10 ng/ml nebo hs-cTnT > 77 ng/l) nebo simultánní NT-proBNP > 332 ng/l NEBO pacienti v srdečním stádiu IIIa: jak cTnT > 0,035 ng/ml (nebo místo cTnT cTnI > 0,10 ng/ml nebo hs-cTnT > 77 ng/l), tak současné NT-proBNP >332 ng/l a NT-proBNP ≤8500 ng L.
5. Plánovaná terapie založená na bortezomibu.
6. Celkový bilirubin 1,5 × url bez jakýchkoli jiných abnormalit jaterních testů je stále vhodný.
7. Alkalická fosfatáza
8. Alaninaminotransferáza
9. Systolický krevní tlak 90-180 mmHg.

10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před prvním podáním hodnoceného léku a každé 4 týdny provádět těhotenský test k vyloučení těhotenství, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce schválené lékařem 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.

    Vysoce účinné antikoncepční metody s Pearl indexem nižším než 1 jsou: Perorální hormonální antikoncepce („pilulky“) (pokud se neočekává, že by její účinnost byla během studie narušena, např. u IMP, které způsobují zvracení a průjem nebo interferují s hormonálními účinky metabolismus, nelze předpokládat dostatečnou bezpečnost), Dermální hormonální antikoncepce (např. antikoncepční náplast), vaginální hormonální antikoncepce (NuvaRing®), dlouhodobě působící injekční antikoncepce, podvázání vejcovodů (ženská sterilizace), metody dvojité bariéry. To znamená, že následující nejsou považovány za bezpečné: kondom plus spermicid, jednoduché bariérové ​​metody (vaginální pesary, kondom, ženské kondomy), měděné spirálky, rytmická metoda, metoda bazální teploty a metoda stažení (coitus interruptus).

    Je nutná následující délka vysoce účinné antikoncepce: Bortezomib: během léčby a do 3 měsíců po ukončení léčby, Melfalan: během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby, Cyklofosfamid: během léčby a 12 měsíců po ukončení léčby

11. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce schválené lékařem od 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva.
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
13. Pacient byl hodnocen, aby se zjistilo, že není způsobilý pro ASCT. Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří mají nárok na vysokodávkovou chemoterapii a ASCT, ale odmítnou tento postup.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Non-AL amyloidóza.
2. Stádium IIIb (NT-proBNP >8500 ng/l a cTnI >0,1 ng/ml nebo cTnT >0,035 ng/ml nebo hs-cTnT >77 ng/l.
3. Předchozí léčba AL amyloidózy.
4. Klinicky zjevný mnohočetný myelom s lytickými kostními lézemi.
5. Symptomatická ortostatická hypotenze, která by podle lékařského úsudku zkoušejícího narušovala schopnost subjektu bezpečně přijímat léčbu nebo dokončit hodnocení studie.
6. Pacienti s nekontrolovanou infekcí nebo aktivní malignitou s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu stadia I, z něhož je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakéhokoli jiného karcinomu, kterým pacient trpí po dobu 5 let bez onemocnění.
7. Známý HIV pozitivní.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Známá přecitlivělost na doxycyklin, bortezomib, bor nebo mannitol.
10. Léčba léky potenciálně ovlivňujícími absorpci doxycyklinu.
11. Významné akutní gastrointestinální příznaky.
12. Aktivní peptický vřed a/nebo refluxní choroba jícnu.
13. Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
14. Kontraindikace léčby na bázi bortezomibu