Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost BiTE protilátky Blinatumomab u dospělých čínských subjektů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-prekurzoru (ALL)

5. února 2023 aktualizováno: Amgen

Otevřená, multicentrická studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti protilátky BiTE Blinatumomab u dospělých čínských subjektů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s B-prekurzorem

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení míry hematologické odpovědi (kompletní remise/kompletní remise s částečným hematologickým zotavením [CR/CRh*]) indukované blinatumomabem u dospělých Číňanů s relabující/refrakterní B-prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BiTE (bispecifické T lymfocytární zapojení) protilátky blinatumomab u dospělých Číňanů s relabující/refrakterní B-prekurzorovou ALL. Studie se bude skládat z období screeningu, období léčby a období sledování.

Léčba se bude skládat až z 5 cyklů blinatumomabu. Účastníci, kteří dosáhnou odpovědi kostní dřeně (BM) (≤ 5 % BM blastů) nebo CR/CRh*/CRi během 2 indukčních cyklů léčby, mohou nadále dostávat až 3 další konsolidační cykly blinatumomabu. Třicet dní po ukončení poslední dávky protokolem specifikované terapie absolvují účastníci bezpečnostní následnou návštěvu.

Pokud jsou jedinci vhodní pro alogenní transplantaci kmenových buněk (alloHSCT) po léčbě blinatumomabem, mohou podstoupit alloHSCT místo toho, aby dostávali další konsolidační cykly s blinatumomabem.

Účastníci budou sledováni prostřednictvím návštěvy kliniky nebo telefonického kontaktu každé 3 měsíce po jejich bezpečnostní následné návštěvě, dokud nebude pozorována smrt nebo maximálně 2 roky po zahájení léčby, podle toho, co nastane dříve.

Plánovaná průběžná analýza k posouzení účinnosti a bezpečnosti blinatumomabu měla být založena na souboru průběžných analýz (N = 90). Účinné hodnocení přínosu založené na O'Brien-Flemingově alfa výdajové funkci (O'Brien a Fleming, 1979) s kritickou hranicí 42,2 % při průběžné analýze a 39,2 % při primární analýze v poměru CR/CRh*. Pokud průběžná analýza ukázala, že je statisticky účinná a celková analýza přínosů a rizik je podle hodnocení týmu pro přezkum dat slibná, pak by se průběžná analýza mohla stát primární analýzou této studie. Kromě toho by studie pokračovala ve svém zápisu, dokud by nebylo zapsáno 120 účastníků a pokračovali ve své účasti ve studii, aby dokončili procedury specifikované protokolem.

Datum uzávěrky dat 12. dubna 2019 umožnilo 90. účastníkovi zapsanému před 21. únorem 2019 mít možnost dokončit 2 cykly léčby a následnou bezpečnostní návštěvu (pokud účastník přerušil léčbu po 2 cyklech).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
121

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Čína, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Čína, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Čína, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty poskytly informovaný souhlas/souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii nebo právně přijatelný zástupce subjektů poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli činností/postupů specifických pro studii, když má subjekt jakýkoli druh stavu, který stanovisko zkoušejícího, může ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
  • Subjekty s Ph-negativním B-prekurzorem ALL, s některým z následujících:
  • Primárně refrakterní po indukční terapii nebo u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců od první remise resp
  • Relaps do 12 měsíců od obdržení alogenní transplantace krvetvorných buněk (alloHSCT) nebo
  • Recidivující nebo refrakterní po první záchranné terapii nebo po ní
  • > 5 % blastů v kostní dřeni (podle morfologie)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí

  • Subjekty s Ph-pozitivní ALL
  • Subjekty s Burkittovou leukémií podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom a psychóza
  • Aktivní ALL v centrálním nervovém systému (CNS) (potvrzeno analýzou mozkomíšního moku [CSF]) nebo varlatech
  • Izolované extramedulární onemocnění
  • Současné aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálním postižením CNS

Jiné zdravotní stavy

  • Anamnéza malignity jiné než ALL během 5 let před zahájením protokolem specifikované terapie s výjimkou:
  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu 5 let před zařazením a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený duktální karcinom prsu in situ bez známek onemocnění.
  • Intraepiteliální neoplazie prostaty bez průkazu rakoviny prostaty.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní)

Léky nebo jiná léčba

  • Autologní HSCT do 6 týdnů před zahájením léčby blinatumomabem
  • AlloHSCT do 3 měsíců před zahájením léčby blinatumomabem
  • Jakákoli aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), stupeň 2-4 podle Glucksbergových kritérií nebo aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu
  • Jakákoli systémová léčba aktivní GvHD během 2 týdnů před zahájením léčby blinatumomabem
  • Chemoterapie rakoviny během 2 týdnů před zahájením léčby blinatumomabem (intratekální chemoterapie a dexamethason jsou povoleny až do zahájení léčby blinatumomabem). Kromě toho každý subjekt, jehož orgánová toxicita (kromě hematologické) z předchozí léčby ALL nevyřešila běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≤ stupeň 1.
  • Radioterapie do 2 týdnů před zahájením léčby blinatumomabem
  • Imunoterapie (např. rituximab) během 4 týdnů před zahájením léčby blinatumomabem
  • V současné době podstupuje léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 4 týdny před zahájením léčby blinatumomabem.
  • Předchozí léčba anti-CD19 terapií

Všeobecné

  • Známá přecitlivělost na imunoglobuliny nebo na kteroukoli jinou složku přípravku IMP
  • Této studie by se neměly účastnit těhotné ženy a ženy plánující otěhotnět. Subjekty, které kojí před zahájením léčby blinatumomabem, mohou být zařazeny, pokud přestanou kojit mateřským mlékem produkovaným během léčby blinatumomabem a dalších 48 hodin po poslední dávce blinatumomabu.
  • Mužští účastníci nemusí během léčby blinatumomabem používat antikoncepci. Měli byste však své partnerce dát vědět, že jste v této studii.
  • Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech protokolem požadovaných studijních návštěv nebo postupů, včetně následných návštěv, a/nebo pro dodržení všech požadovaných studijních postupů podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.
  • Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení studie. , postupy nebo dokončení.
  • Předchozí léčba blinatumomabem
  • Abnormální screeningové laboratorní hodnoty definované níže:
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza ALT a/nebo alkalická fosfatáza (ALP) ≥ 5 * horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin (TBL) ≥ 1,5 * ULN (pokud to nesouvisí s Gilbertovou nebo Meulengrachtovou chorobou)
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno)
  • Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat 2 účinné metody antikoncepce během léčby a dalších 48 hodin po poslední dávce blinatumomabu. Antikoncepce není vyžadována u žen po menopauze nebo u žen s odstraněnou dělohou/nebo oběma vaječníky/nebo oběma vejcovody.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Blinatumomab

Léčba sestávala ze dvou indukčních cyklů a až 3 konsolidačních cyklů léčby pro respondéry.

V prvním indukčním cyklu byla počáteční dávka blinatumomabu 9 μg/den po dobu 1.–7. dne a poté se eskalovala (dávkový krok) na 28 μg/den počínaje dnem 8 (týden 2) až dnem 29 (týden 4). Poté následují dva týdny bez léčby blinatumomabem.

V následujících cyklech (počínaje druhým indukčním cyklem a pokračující konsolidací, pro příslušné účastníky) bylo podáváno 28 μg/den po všechny 4 týdny kontinuální léčby, poté následoval dvoutýdenní interval bez léčby.
Lék: Blinatumomab

Blinatumomab bude dodáván jako jednorázové skleněné injekční lahvičky jako sterilní bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek bez konzervačních látek pro rekonstituci a podávání kontinuální intravenózní infuzí (CIVI).

Jeden cyklus léčby blinatumomabem trvá 6 týdnů, což zahrnuje 4 týdny blinatumomab CIVI, po nichž následuje 2týdenní interval bez léčby. Interval bez léčby může být prodloužen až o 7 dní, pokud to zkoušející považuje za nutné.

Ostatní jména:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Lék: Dexamthason
Premedikace dexamethasonem byla určena k prevenci příhod syndromu uvolnění cytokinů (CRS) spojených s léčbou blinatumomabem. Léčba by mohla začít před studií. Dexamethason 20 mg IV byl podán do 3 hodin před zahájením blinatumomabu v každém léčebném cyklu a do 3 hodin před zvýšením dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hematologickou odpovědí kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh*) během prvních 2 léčebných cyklů s blinatumomabem
Časové okno: Během 2 cyklů léčby (12 týdnů)

CR je definována jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez známek onemocnění a s úplnou obnovou počtu periferních krevních destiček (trombocyty > 100 000/μl a absolutní počet neutrofilů [ANC] > 1 000/μl).

CRh* je definováno jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez známek onemocnění a částečná obnova periferního krevního obrazu: krevní destičky > 50 000/μl a ANC > 500/μl.

Míra CR/CRh* je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou CR/CRh* během 2 cyklů léčby blinatumomabem. Účastníci bez hodnocení odpovědi byli započítáni do jmenovatele při výpočtu míry odpovědí, tj. tito účastníci byli započítáni jako nereagující.

Průběžná analýza se měla stát primární analýzou splněním předem specifikovaných kritérií účinnosti a bezpečnosti založených na O'Brien-Flemingově alfa výdajové funkci s kritickou hranicí 42,2 %. Jsou uvedeny výsledky pro průběžnou i konečnou analýzu.
Během 2 cyklů léčby (12 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hematologickou odpovědí kompletní remise (CR) během prvních 2 léčebných cyklů Blinatumomabem
Časové okno: Během 2 cyklů léčby (12 týdnů)

CR je definována jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez známek onemocnění a s úplnou obnovou počtu periferních krevních destiček (trombocyty > 100 000/μl a absolutní počet neutrofilů [ANC] > 1 000/μl).

Míra CR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR během 2 cyklů léčby blinatumomabem. Účastníci bez hodnocení odpovědi byli započítáni do jmenovatele při výpočtu míry odpovědí, tj. tito účastníci byli započítáni jako nereagující.

Jsou uvedeny výsledky pro průběžnou i konečnou analýzu.
Během 2 cyklů léčby (12 týdnů)
Procento účastníků s CR nebo CRh* nebo úplnou remisi s neúplným hematologickým zotavením bez CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) během prvních 2 léčebných cyklů s blinatumomabem
Časové okno: Během 2 cyklů léčby (12 týdnů)

CRi je definováno jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, žádné známky onemocnění a neúplná obnova počtu periferních krevních destiček: krevní destičky > 100 000/μl nebo ANC > 1 000/μl (ale ne obojí).

Míra CR/CRh*/CRi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou CR/CRh*/CRi během 2 cyklů léčby blinatumomabem. Účastníci bez hodnocení odpovědi byli započítáni do jmenovatele při výpočtu míry odpovědí, tj. tito účastníci byli započítáni jako nereagující.

Jsou uvedeny výsledky pro průběžnou i konečnou analýzu.
Během 2 cyklů léčby (12 týdnů)
Farmakokinetický (PK) parametr: Koncentrace Blinatumomabu v ustáleném stavu (Css)
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 15 a 29; Cyklus 2: Dny 2, 15 a 29 (přibližně dny studie 44, 57 a 71)

Sérová koncentrace Blinatumomabu byla kvantifikována pomocí validovaného enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 50 pg/ml.

Koncentrace Blinatumomabu v séru v ustáleném stavu (Css) byly shrnuty jako průměr pozorovaných koncentrací získaných po 24 hodinách od začátku kontinuální IV infuze pro každou úroveň dávky. Hodnoty cyklu 1 den 2 představují Css pro počáteční dávku blinatumomabu (9 µg/den). Hodnoty shromážděné z jiných časových bodů byly použity k výpočtu Css dávky 28 ug/den v jejich příslušných cyklech.
Cyklus 1: Dny 2, 15 a 29; Cyklus 2: Dny 2, 15 a 29 (přibližně dny studie 44, 57 a 71)
Farmakokinetický (PK) parametr: Clearance
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 15 a 29; Cyklus 2: Dny 2, 15 a 29 (přibližně dny studie 44, 57 a 71)
Systémová clearance (CL) vypočtená jako průměrná hodnota CL během cyklu 1 a cyklu 2, kde CL = rychlost infuze (μg/hod) / Css
Cyklus 1: Dny 2, 15 a 29; Cyklus 2: Dny 2, 15 a 29 (přibližně dny studie 44, 57 a 71)
Farmakokinetický (PK) parametr: Terminální poločas
Časové okno: Cyklus 1 Den 29: před koncem infuze a po ukončení infuze ve 3 hodinách a 6 hodinách
Terminální poločas (t1/2,z) vypočítaný jako t1/2,z = ln(2)/lambda-z, kde lambda-z byla rychlostní konstanta prvního řádu odhadnutá pomocí lineární regrese terminálního log-lineárního rozpadu fáze ode dne 29 po ukončení infuzních odběrů.
Cyklus 1 Den 29: před koncem infuze a po ukončení infuze ve 3 hodinách a 6 hodinách
Farmakokinetický (PK) parametr: Distribuční objem
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 15 a 29; Cyklus 2: Dny 2, 15 a 29 (přibližně dny studie 44, 57 a 71)
Distribuční objem (Vz) byl vypočten jako Vz = CL/lambda-z, kde lambda-z byla rychlostní konstanta prvního řádu odhadnutá na základě odběrů cyklu 1 den 29 pomocí lineární regrese terminální log-lineární fáze rozpadu, jak bylo stanoveno. z nekompartmentální analýzy a kde CL byl CL zprůměrovaný za více cyklů. Objem distribuce byl odhadnut pro účastníky, kteří mají dostatek hodnotitelných PK dat.
Cyklus 1: Dny 2, 15 a 29; Cyklus 2: Dny 2, 15 a 29 (přibližně dny studie 44, 57 a 71)
Kaplan-Meierovy odhady pro celkové přežití (OS)
Časové okno: Průběžná analýza: Od první dávky blinatumomabu do data uzávěrky dat 12. dubna 2019; maximální doba sledování OS byla 14,7 měsíce. Závěrečná analýza: Od první dávky blinatumomabu do konce studie; maximální doba sledování OS byla 25,7 měsíce

Celková doba přežití byla vypočtena od doby první infuze blinatumomabu do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří jsou stále naživu, byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu, až do data uzávěrky dat (průběžná analýza) nebo data konce studie (konečná analýza).

Měsíce se počítají jako dny od prvního ošetření do data smrti/cenzoru, děleno 30,5.

Jsou uvedeny výsledky pro průběžnou i konečnou analýzu.
Průběžná analýza: Od první dávky blinatumomabu do data uzávěrky dat 12. dubna 2019; maximální doba sledování OS byla 14,7 měsíce. Závěrečná analýza: Od první dávky blinatumomabu do konce studie; maximální doba sledování OS byla 25,7 měsíce
Kaplan-Meierův odhad pro přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: Průběžná analýza: Od prvního nástupu CR/CRh* do data uzávěrky dat 12. dubna 2019; maximální doba sledování pro RFS byla 12,4 měsíce. Závěrečná analýza: Od prvního nástupu CR/CRh* do konce studie; maximální doba sledování pro RFS byla 18,1 měsíce.

Doba přežití bez relapsu byla počítána od prvního nástupu CR/CRh* během prvních 2 cyklů do dokumentovaného hematologického relapsu, extramedulárního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří byli stále naživu a bez relapsu, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění.

Měsíce byly vypočteny jako dny od prvního nástupu CR/CRh* během 2 cyklů do dokumentovaného data hematologického relapsu/extramedulárního onemocnění/úmrtí/cenzoru, děleno 30,5.

Jsou uvedeny výsledky pro průběžnou i konečnou analýzu.
Průběžná analýza: Od prvního nástupu CR/CRh* do data uzávěrky dat 12. dubna 2019; maximální doba sledování pro RFS byla 12,4 měsíce. Závěrečná analýza: Od prvního nástupu CR/CRh* do konce studie; maximální doba sledování pro RFS byla 18,1 měsíce.
Procento účastníků s minimální odezvou na reziduální onemocnění (MRD) během prvních dvou léčebných cyklů
Časové okno: Během 2 cyklů léčby (12 týdnů)

Detekce MRD (přítomnost nízkého počtu leukemických buněk, které nejsou detekovatelné světelnou mikroskopií) po indukční terapii a/nebo konsolidační terapii je nezávislým prognostickým faktorem špatného výsledku ALL. Účastníci vysoce citliví na chemoterapii s hladinou MRD < 1 × 10^-4 leukemických buněk detekovatelných průtokovou cytometrií indukovanou indukční léčbou mají příznivou prognózu.

Odpověď MRD je definována jako < 1 x 10^-4 leukemických buněk detekovatelných při měření průtokovou cytometrií.

Kompletní odezva MRD je definována jako bez detekovatelných leukemických buněk průtokovou cytometrií.

Jsou uvedeny výsledky pro průběžnou i konečnou analýzu.
Během 2 cyklů léčby (12 týdnů)
Procento účastníků, kteří obdrželi alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk (alloHSCT) po dosažení CR/CRh* během léčby
Časové okno: Průběžná analýza: Do data uzávěrky dat 12. dubna 2019; maximální doba sledování byla 14,7 měsíce. Závěrečná analýza: Do konce studia; maximální doba sledování byla 25,7 měsíce.

Procento účastníků, kteří podstoupili alogenní HSCT v remisi, mezi těmi, kteří reagovali na léčbu dosažením CR/CRh* během léčby.

Jsou uvedeny výsledky pro průběžnou i konečnou analýzu.
Průběžná analýza: Do data uzávěrky dat 12. dubna 2019; maximální doba sledování byla 14,7 měsíce. Závěrečná analýza: Do konce studia; maximální doba sledování byla 25,7 měsíce.
100denní mortalita po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: 100 dní po HSCT
100denní úmrtnost po alogenní HSCT byla definována jako procento účastníků, kteří zemřeli do 100 dnů po alogenní HSCT, odhadnuté pomocí odhadované doby do smrti v procentech vypočítané Kaplan-Meierovými metodami. Účastníci, kteří byli stále naživu, byli cenzurováni k datu poslední zdokumentované návštěvy nebo k datu posledního telefonického kontaktu, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu.
100 dní po HSCT
Kaplan-Meierovy odhady pro dobu do ≥ desetibodového poklesu od výchozí hodnoty v globálním zdravotním stavu Kvalita života
Časové okno: EORTC QLQ C30 byl dokončen ve dnech 1, 8, 15 a 29 během cyklu 1; dny 1, 15 a 29 během cyklu 2 a každého konsolidačního cyklu a při návštěvě SFU (30 dní po poslední dávce).

Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny C30 (EORTC QLQ-C30) je nástroj s 30 otázkami používaný k hodnocení celkové kvality života u pacientů s rakovinou. Skládá se z 15 domén: 1 škála globálního zdravotního stavu (GHS), 5 funkčních škál a 9 škál/položek symptomů. V tomto výsledku je uveden GHS.

U GHS se skóre pohybuje od 0 do 100, přičemž vysoké skóre ukazuje na lepší globální zdravotní stav/fungování. Pokles o ≥ 10 bodů oproti výchozí hodnotě ukazuje na zhoršení kvality života.

Měsíce se počítají od začátku data blinatumomabu do data zhoršení/cenzoru, děleno 30,5.
EORTC QLQ C30 byl dokončen ve dnech 1, 8, 15 a 29 během cyklu 1; dny 1, 15 a 29 během cyklu 2 a každého konsolidačního cyklu a při návštěvě SFU (30 dní po poslední dávce).
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů po poslední infuzi blinatumomabu; medián (min, max) trvání léčby byl 30,9 (1, 142) dnů.

Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny z hlediska závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute (NCI), následovně:

Stupeň 1 - Mírný AE; Stupeň 2 - Střední AE; Stupeň 3 - Těžká AE; Stupeň 4 - Život ohrožující nebo invalidizující AE; 5. stupeň - Smrt.

AE byla považována za „závažnou“, pokud vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci na lůžku, vedla k přetrvávající nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení normálních životních funkcí, byla vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo byla z lékařského hlediska důležitá podmínka.
Ode dne 1 do 30 dnů po poslední infuzi blinatumomabu; medián (min, max) trvání léčby byl 30,9 (1, 142) dnů.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů po poslední infuzi blinatumomabu; medián (min, max) trvání léčby byl 30,9 (1, 142) dnů.

Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny z hlediska závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute (NCI), následovně:

Stupeň 1 - Mírný AE; Stupeň 2 - Střední AE; Stupeň 3 - Těžká AE; Stupeň 4 - Život ohrožující nebo invalidizující AE; 5. stupeň - Smrt.

Zkoušející použil lékařský úsudek, aby určil, zda existuje kauzální vztah (tj. související, nesouvisející) mezi nežádoucí příhodou a blinatumomabem.

AE byla považována za „závažnou“, pokud vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci na lůžku, vedla k přetrvávající nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení normálních životních funkcí, byla vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo byla z lékařského hlediska důležitá podmínka.
Ode dne 1 do 30 dnů po poslední infuzi blinatumomabu; medián (min, max) trvání léčby byl 30,9 (1, 142) dnů.
Účastníci s tvorbou protilátek proti blinatumomabu
Časové okno: Cyklus 2, den 29 (po dokončení cyklu 2) a návštěva SFU (30 dní po poslední dávce blinatumomabu)
Vazebné protilátky proti blinatumomabu byly hodnoceny validovaným testem na protilátky proti léčivu blinatumomab.
Cyklus 2, den 29 (po dokončení cyklu 2) a návštěva SFU (30 dní po poslední dávce blinatumomabu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. října 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
21. srpna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. března 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 20130316

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Blinatumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení