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Efficacité et innocuité de l'anticorps BiTE blinatumomab chez des sujets adultes chinois atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute/réfractaire

5 février 2023 mis à jour par: Amgen

Une étude multicentrique ouverte de phase 3 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps BiTE blinatumomab chez des sujets adultes chinois atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute ou réfractaire

Cette étude est menée pour évaluer le taux de réponse hématologique (rémission complète/rémission complète avec récupération hématologique partielle [RC/RCh*]) induite par le blinatumomab chez des adultes chinois atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3 ouverte, à un seul bras et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps BiTE (bispecific T cell engager) blinatumomab chez des adultes chinois atteints de LAL à précurseurs B en rechute ou réfractaire. L'étude comprendra une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi.

Le traitement consistera en un maximum de 5 cycles de blinatumomab. Les participants qui obtiennent une réponse de la moelle osseuse (MO) (≤ 5 % de blastes BM) ou une RC/RCh*/RCi dans les 2 cycles d'induction du traitement peuvent continuer à recevoir jusqu'à 3 cycles de consolidation supplémentaires de blinatumomab. Trente jours après la fin de la dernière dose de thérapie spécifiée dans le protocole, les participants auront une visite de suivi de sécurité.

Si les sujets sont éligibles pour une allogreffe de cellules souches (alloHSCT) après un traitement par le blinatumomab, ils peuvent subir une alloHSCT au lieu de recevoir d'autres cycles de consolidation avec le blinatumomab.

Les participants seront suivis via une visite à la clinique ou un contact téléphonique tous les 3 mois après leur visite de suivi de sécurité jusqu'à ce que le décès soit observé ou un maximum de 2 ans après le début du traitement, selon la première éventualité.

Une analyse intermédiaire planifiée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du blinatumomab devait être basée sur l'ensemble d'analyses intermédiaires (N = 90). L'évaluation efficace des avantages est basée sur une fonction de dépense alpha d'O'Brien-Fleming (O'Brien et Fleming, 1979) avec la limite critique de 42,2 % à l'analyse intermédiaire et de 39,2 % à l'analyse primaire du taux CR/CRh*. Si l'analyse intermédiaire s'est révélée statistiquement efficace et que l'analyse globale des avantages et des risques est prometteuse d'après l'examen de l'équipe d'examen des données, l'analyse intermédiaire pourrait alors devenir l'analyse principale de cette étude. De plus, l'étude poursuivrait son recrutement jusqu'à ce que 120 participants aient été recrutés et poursuivent leur participation à l'étude pour terminer les procédures spécifiées dans le protocole.

La date limite des données du 12 avril 2019 permettait au 90e participant inscrit avant le 21 février 2019 d'avoir eu l'opportunité d'effectuer 2 cycles de traitement et la visite de suivi de sécurité (si le participant avait arrêté le traitement après 2 cycles).

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
121

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Chine, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Chine, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Chine, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets ont donné leur consentement éclairé/assentiment avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude ou le représentant légalement acceptable des sujets a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude lorsque le sujet a un type de condition qui, dans le avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé par écrit.
  • Sujets atteints de LAL à précurseurs B Ph-négatif, avec l'un des éléments suivants :
  • Réfractaire primaire après le traitement d'induction ou ayant rechuté dans les 12 mois suivant la première rémission ou
  • Rechute dans les 12 mois suivant la réception d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT) ou
  • Rechute ou réfractaire après le premier traitement de sauvetage ou au-delà
  • > 5% de blastes dans la moelle osseuse (par morphologie)
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Lié à la maladie

  • Sujets atteints de LAL Ph-positive
  • Sujets atteints de leucémie de Burkitt selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  • Antécédents ou présence de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique et la psychose
  • LAL active dans le système nerveux central (SNC) (confirmée par l'analyse du liquide céphalo-rachidien [LCR]) ou les testicules
  • Maladie extramédullaire isolée
  • Maladie auto-immune active actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC

Autres conditions médicales

  • Antécédents de malignité autre que la LAL dans les 5 ans précédant le début du traitement spécifié dans le protocole, à l'exception de :
  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant 5 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie.
  • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif)

Médicaments ou autres traitements

  • GCSH autologue dans les 6 semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
  • AlloHSCT dans les 3 mois précédant le début du traitement par le blinatumomab
  • Toute maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë active, grade 2-4 selon les critères de Glucksberg ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique
  • Tout traitement systémique contre la GvHD active dans les 2 semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
  • Chimiothérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab (la chimiothérapie intrathécale et la dexaméthasone sont autorisées jusqu'au début du traitement par le blinatumomab). De plus, tout sujet dont la toxicité organique (à l'exclusion de l'hématologie) d'un traitement antérieur contre la LAL n'a pas été résolue selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ≤ grade 1.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement par blinatumomab
  • Immunothérapie (p. ex., rituximab) dans les 4 semaines précédant le début du traitement par le blinatumomab
  • Recevant actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou une autre étude médicamenteuse, ou moins de 4 semaines avant le début du traitement par le blinatumomab.
  • Traitement antérieur avec une thérapie anti-CD19

Général

  • Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant de la formulation IMP
  • Les femmes enceintes et les femmes prévoyant de devenir enceintes ne doivent pas participer à cette étude. Les sujets qui allaitent avant le début du traitement par blinatumomab peuvent être inclus s'ils arrêtent d'allaiter avec du lait maternel produit pendant le traitement par blinatumomab et pendant 48 heures supplémentaires après la dernière dose de blinatumomab.
  • Les participants masculins ne sont pas tenus d'utiliser un contraceptif pendant le traitement par le blinatumomab. Cependant, vous devez informer votre partenaire féminine que vous participez à cette étude.
  • Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur.
  • Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement.
  • Traitement antérieur par blinatumomab
  • Valeurs de laboratoire de dépistage anormales telles que définies ci-dessous :
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase ALT et/ou phosphatase alcaline (ALP) ≥ 5 * limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale (TBL) ≥ 1,5 * LSN (sauf si liée à la maladie de Gilbert ou de Meulengracht)
  • Créatinine ≥ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine < 60 ml/min (calculée)
  • Femme en âge de procréer et ne souhaitant pas utiliser 2 méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 48 heures supplémentaires après la dernière dose de blinatumomab. Le contrôle des naissances n'est pas nécessaire pour les femmes ménopausées ou les femmes dont l'utérus/ou les deux ovaires/ou les deux trompes de Fallope ont été retirés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
EXPÉRIMENTAL: Blinatumomab

Le traitement consistait en deux cycles d'induction et jusqu'à 3 cycles de consolidation de traitement pour les répondeurs.

Lors du premier cycle d'induction, la dose initiale de blinatumomab était de 9 μg/jour pendant les jours 1 à 7, puis augmentée (étape de dose) à 28 μg/jour du jour 8 (semaine 2) au jour 29 (semaine 4). Ceci est suivi de deux semaines sans traitement par le blinatumomab.

Au cours des cycles suivants (commençant par le deuxième cycle d'induction et se poursuivant jusqu'à la consolidation, pour les participants concernés), 28 μg/jour ont été administrés pendant les 4 semaines de traitement continu, suivis d'un intervalle sans traitement de deux semaines.
Médicament: Blinatumomab

Le blinatumomab sera fourni sous forme de flacons injectables en verre à usage unique sous forme de poudre lyophilisée stérile, sans conservateur, blanche à blanc cassé, pour reconstitution et administration par perfusion intraveineuse continue (CIVI).

Un cycle unique de traitement par le blinatumomab dure 6 semaines, ce qui comprend 4 semaines de blinatumomab CIVI suivies d'un intervalle sans traitement de 2 semaines. L'intervalle sans traitement peut être prolongé jusqu'à 7 jours, si cela est jugé nécessaire par l'investigateur.

Autres noms:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Médicament: Dexamthasone
La prémédication avec la dexaméthasone visait à prévenir les événements du syndrome de libération des cytokines (SRC) associés au traitement par le blinatumomab. Le traitement pourrait commencer avant l'étude. La dexaméthasone 20 mg IV a été administrée dans les 3 heures précédant le début du blinatumomab dans chaque cycle de traitement, et dans les 3 heures avant l'augmentation de dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse hématologique de rémission complète (RC) ou de rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh*) au cours des 2 premiers cycles de traitement avec le blinatumomab
Délai: Dans les 2 cycles de traitement (12 semaines)

Une RC est définie comme ayant ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et une récupération complète de la numération sanguine périphérique (plaquettes > 100 000/μL et nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 1 000/μL).

La CRh* est définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et récupération partielle de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 50 000/μl et ANC > 500/μl.

Le taux de RC/RCh* est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RC/RCh* dans les 2 cycles de traitement par le blinatumomab. Les participants sans évaluation de la réponse ont été pris en compte dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse, c'est-à-dire que ces participants ont été comptés comme des non-répondants.

L'analyse intermédiaire devait devenir l'analyse principale en répondant à des critères d'efficacité et de sécurité prédéfinis basés sur une fonction de dépense alpha O'Brien-Fleming avec la limite critique de 42,2 %. Les résultats de l'analyse intermédiaire et finale sont rapportés.
Dans les 2 cycles de traitement (12 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse hématologique de rémission complète (RC) au cours des 2 premiers cycles de traitement avec le blinatumomab
Délai: Dans les 2 cycles de traitement (12 semaines)

Une RC est définie comme ayant ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et une récupération complète de la numération sanguine périphérique (plaquettes > 100 000/μL et nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 1 000/μL).

Le taux de RC est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC dans les 2 cycles de traitement par le blinatumomab. Les participants sans évaluation de la réponse ont été pris en compte dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse, c'est-à-dire que ces participants ont été comptés comme des non-répondants.

Les résultats de l'analyse intermédiaire et finale sont rapportés.
Dans les 2 cycles de traitement (12 semaines)
Pourcentage de participants ayant une RC ou une RCh* ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète sans RCh* (RCi) (RC/RCh*/RCi) au cours des 2 premiers cycles de traitement avec le blinatumomab
Délai: Dans les 2 cycles de traitement (12 semaines)

Le CRi est défini comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et récupération incomplète de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 100 000/μl ou ANC > 1 000/μl (mais pas les deux).

Le taux de RC/RCh*/RCi est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RC/RCh*/RCi dans les 2 cycles de traitement par le blinatumomab. Les participants sans évaluation de la réponse ont été pris en compte dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse, c'est-à-dire que ces participants ont été comptés comme des non-répondants.

Les résultats de l'analyse intermédiaire et finale sont rapportés.
Dans les 2 cycles de traitement (12 semaines)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : concentration de blinatumomab à l'état d'équilibre (Css)
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 15 et 29 ; Cycle 2 : Jours 2, 15 et 29 (environ les jours d'étude 44, 57 et 71)

La concentration sérique de blinatumomab a été quantifiée à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA). La limite inférieure de quantification (LIQ) était de 50 pg/mL.

Les concentrations sériques à l'état d'équilibre (Css) du blinatumomab ont été résumées comme la moyenne des concentrations observées recueillies 24 heures après le début de la perfusion IV continue pour chaque niveau de dose. Les valeurs du cycle 1 jour 2 représentent la Css pour la dose initiale de blinatumomab (9 µg/jour). Les valeurs recueillies à d'autres moments ont été utilisées pour calculer la Css de la dose de 28 µg/jour dans leurs cycles respectifs.
Cycle 1 : Jours 2, 15 et 29 ; Cycle 2 : Jours 2, 15 et 29 (environ les jours d'étude 44, 57 et 71)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : clairance
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 15 et 29 ; Cycle 2 : Jours 2, 15 et 29 (approximativement les jours d'étude 44, 57 et 71)
Clairance systémique (CL) calculée comme la valeur moyenne de la CL pendant le cycle 1 et le cycle 2, où CL = débit de perfusion (μg/heure) / Css
Cycle 1 : Jours 2, 15 et 29 ; Cycle 2 : Jours 2, 15 et 29 (approximativement les jours d'étude 44, 57 et 71)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : demi-vie terminale
Délai: Cycle 1 Jour 29 : avant la fin de la perfusion et après la fin de la perfusion à 3 heures et 6 heures
Demi-vie terminale (t1/2,z) calculée comme t1/2,z = ln(2)/lambda-z, où lambda-z était la constante de vitesse de premier ordre estimée par régression linéaire de la décroissance log-linéaire terminale phase à partir du jour 29 après la fin des collectes de perfusion.
Cycle 1 Jour 29 : avant la fin de la perfusion et après la fin de la perfusion à 3 heures et 6 heures
Paramètre pharmacocinétique (PK) : volume de distribution
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 15 et 29 ; Cycle 2 : Jours 2, 15 et 29 (environ les jours d'étude 44, 57 et 71)
Le volume de distribution (Vz) a été calculé comme Vz = CL/lambda-z, où lambda-z était la constante de vitesse de premier ordre estimée sur la base des collectes du cycle 1 jour 29 via une régression linéaire de la phase de décroissance log-linéaire terminale telle que déterminée de l'analyse non compartimentale et où CL était la CL moyenne sur plusieurs cycles. Le volume de distribution a été estimé pour les participants qui disposaient de suffisamment de données pharmacocinétiques évaluables.
Cycle 1 : Jours 2, 15 et 29 ; Cycle 2 : Jours 2, 15 et 29 (environ les jours d'étude 44, 57 et 71)
Estimations de Kaplan-Meier pour la survie globale (SG)
Délai: Analyse intermédiaire : de la première dose de blinatumomab à la date limite des données du 12 avril 2019 ; la durée maximale du suivi pour la SG était de 14,7 mois. Analyse finale : de la première dose de blinatumomab à la fin de l'étude ; la durée maximale du suivi pour la SG était de 25,7 mois

La durée de survie globale a été calculée à partir du moment de la première perfusion de blinatumomab jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les participants encore en vie ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie jusqu'à la date limite des données (analyse intermédiaire) ou la date de fin de l'étude (analyse finale).

Les mois sont calculés en jours entre le premier traitement et la date du décès/censure, divisés par 30,5.

Les résultats de l'analyse intermédiaire et finale sont rapportés.
Analyse intermédiaire : de la première dose de blinatumomab à la date limite des données du 12 avril 2019 ; la durée maximale du suivi pour la SG était de 14,7 mois. Analyse finale : de la première dose de blinatumomab à la fin de l'étude ; la durée maximale du suivi pour la SG était de 25,7 mois
Estimation de Kaplan-Meier pour la survie sans rechute (RFS)
Délai: Analyse intermédiaire : depuis le début de la RC/RCh* jusqu'à la date limite des données du 12 avril 2019 ; la durée maximale du suivi pour RFS était de 12,4 mois. Analyse finale : du début de la RC/RCh* à la fin de l'étude ; la durée maximale du suivi pour RFS était de 18,1 mois.

Le temps de survie sans rechute a été calculé à partir du premier début de RC/RCh* au cours des 2 premiers cycles jusqu'à la rechute hématologique documentée, la maladie extra-médullaire ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants qui étaient encore en vie et sans rechute ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.

Les mois ont été calculés en jours depuis le premier début de RC/RCh* au cours des 2 cycles jusqu'à la date documentée de rechute hématologique/maladie extra-médullaire/décès/censure, divisé par 30,5.

Les résultats de l'analyse intermédiaire et finale sont rapportés.
Analyse intermédiaire : depuis le début de la RC/RCh* jusqu'à la date limite des données du 12 avril 2019 ; la durée maximale du suivi pour RFS était de 12,4 mois. Analyse finale : du début de la RC/RCh* à la fin de l'étude ; la durée maximale du suivi pour RFS était de 18,1 mois.
Pourcentage de participants présentant une réponse minimale à la maladie résiduelle (MRM) au cours des deux premiers cycles de traitement
Délai: Dans les 2 cycles de traitement (12 semaines)

La détection d'une MRD (présence d'un faible nombre de cellules leucémiques non détectables par microscopie optique) après un traitement d'induction et/ou un traitement de consolidation est un facteur pronostique indépendant de mauvais pronostic de la LAL. Les participants hautement réactifs à la chimiothérapie avec un niveau de MRD < 1 × 10^-4 cellules leucémiques détectables par cytométrie en flux induite par le traitement d'induction, ont un pronostic favorable.

La réponse MRD est définie comme < 1 × 10 ^ -4 cellules leucémiques détectables telles que mesurées par cytométrie en flux.

La réponse complète MRD est définie comme n'ayant pas de cellules leucémiques détectables par cytométrie en flux.

Les résultats de l'analyse intermédiaire et finale sont rapportés.
Dans les 2 cycles de traitement (12 semaines)
Pourcentage de participants ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT) après avoir obtenu une RC/RCh* pendant le traitement
Délai: Analyse intermédiaire : jusqu'à la date limite des données du 12 avril 2019 ; la durée maximale du suivi était de 14,7 mois. Analyse finale : jusqu'à la fin de l'étude ; la durée maximale du suivi était de 25,7 mois.

Pourcentage de participants ayant subi une GCSH allogénique pendant leur rémission parmi ceux qui ont répondu au traitement en obtenant une RC/RCh* pendant le traitement.

Les résultats de l'analyse intermédiaire et finale sont rapportés.
Analyse intermédiaire : jusqu'à la date limite des données du 12 avril 2019 ; la durée maximale du suivi était de 14,7 mois. Analyse finale : jusqu'à la fin de l'étude ; la durée maximale du suivi était de 25,7 mois.
Mortalité à 100 jours après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Délai: 100 jours après HSCT
Le taux de mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été défini comme le pourcentage de participants décédés jusqu'à 100 jours après une GCSH allogénique estimé à l'aide du délai estimé avant le décès en pourcentage calculé par les méthodes de Kaplan-Meier. Les participants encore vivants ont été censurés à la date de la dernière visite documentée ou à la date du dernier contact téléphonique lorsque le patient était connu pour la dernière fois en vie.
100 jours après HSCT
Estimations de Kaplan-Meier du délai avant une diminution ≥ 10 points par rapport au niveau de référence de l'état de santé global Qualité de vie
Délai: EORTC QLQ C30 a été réalisé les jours 1, 8, 15 et 29 du cycle 1 ; jours 1, 15 et 29 pendant le cycle 2 et chaque cycle de consolidation, et lors de la visite SFU (30 jours après la dernière dose).

Le questionnaire C30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) est un outil de 30 questions utilisé pour évaluer la qualité de vie globale des patients atteints de cancer. Il se compose de 15 domaines : 1 échelle de l'état de santé global (GHS), 5 échelles fonctionnelles et 9 échelles/éléments de symptômes. Le SGH est rapporté dans ce résultat.

Pour le GHS, les scores vont de 0 à 100, un score élevé indiquant un meilleur état de santé/fonctionnement global. Une diminution ≥ 10 points par rapport au départ indique une détérioration de la qualité de vie.

Les mois sont calculés à partir de la date de début du blinatumomab jusqu'à la date de détérioration/censure, divisés par 30,5.
EORTC QLQ C30 a été réalisé les jours 1, 8, 15 et 29 du cycle 1 ; jours 1, 15 et 29 pendant le cycle 2 et chaque cycle de consolidation, et lors de la visite SFU (30 jours après la dernière dose).
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du jour 1 au jour 30 après la dernière perfusion de blinatumomab ; la durée médiane (min, max) du traitement était de 30,9 (1, 142) jours.

Les événements indésirables (EI) ont été évalués en termes de gravité selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.03, comme suit :

Grade 1 - EI léger ; Grade 2 - EI modéré ; Grade 3 - EI sévère ; Grade 4 - EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5e année - Décès.

Un EI était considéré comme « grave » s'il entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait ou prolongeait l'hospitalisation d'un patient, entraînait une incapacité persistante ou importante ou une perturbation importante des fonctions de la vie normale, était une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale ou était un problème médical. condition importante.
Du jour 1 au jour 30 après la dernière perfusion de blinatumomab ; la durée médiane (min, max) du traitement était de 30,9 (1, 142) jours.
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés au traitement
Délai: Du jour 1 au jour 30 après la dernière perfusion de blinatumomab ; la durée médiane (min, max) du traitement était de 30,9 (1, 142) jours.

Les événements indésirables (EI) ont été évalués en termes de gravité selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.03, comme suit :

Grade 1 - EI léger ; Grade 2 - EI modéré ; Grade 3 - EI sévère ; Grade 4 - EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5e année - Décès.

L'investigateur a utilisé son jugement médical pour déterminer s'il existait une relation causale (c'est-à-dire, liée, non liée) entre un événement indésirable et le blinatumomab.

Un EI était considéré comme « grave » s'il entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait ou prolongeait l'hospitalisation d'un patient, entraînait une incapacité persistante ou importante ou une perturbation importante des fonctions de la vie normale, était une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale ou était un problème médical. condition importante.
Du jour 1 au jour 30 après la dernière perfusion de blinatumomab ; la durée médiane (min, max) du traitement était de 30,9 (1, 142) jours.
Participants avec formation d'anticorps anti-blinatumomab
Délai: Cycle 2, jour 29 (après la fin du cycle 2) et visite SFU (30 jours après la dernière dose de blinatumomab)
Les anticorps de liaison anti-blinatumomab ont été évalués avec un test validé d'anticorps anti-médicament contre le blinatumomab.
Cycle 2, jour 29 (après la fin du cycle 2) et visite SFU (30 jours après la dernière dose de blinatumomab)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
18 octobre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
21 août 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
8 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
12 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
22 mars 2018

Première publication (RÉEL)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
26 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
8 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
5 février 2023

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 20130316

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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