Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af BiTE-antistoffet Blinatumomab hos voksne kinesiske forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-prækursor Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)

5. februar 2023 opdateret af: Amgen

Et åbent, multicenter, fase 3-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​BiTE-antistoffet Blinatumomab hos voksne kinesiske forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-prækursor Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)

Denne undersøgelse udføres for at evaluere hastigheden af ​​hæmatologisk respons (komplet remission/komplet remission med delvis hæmatologisk genopretning [CR/CRh*]) induceret af blinatumomab hos voksne kinesiske med recidiverende/refraktær B-precursor akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkelt-arm, multicenter fase 3-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​BiTE (bispecific T cell engager) antistoffet blinatumomab i kinesiske voksne med recidiverende/refraktær B-precursor ALL. Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en opfølgningsperiode.

Behandlingen vil bestå af op til 5 cyklusser af blinatumomab. Deltagere, som opnår et knoglemarvsrespons (≤ 5 % BM-blaster) eller CR/CRh*/CRi inden for 2 induktionscyklusser af behandlingen, kan fortsætte med at modtage op til 3 yderligere konsolideringscyklusser af blinatumomab. Tredive dage efter afslutningen af ​​den sidste dosis af protokolspecificeret behandling vil deltagerne have et sikkerhedsopfølgningsbesøg.

Hvis forsøgspersoner er egnede til allogen stamcelletransplantation (alloHSCT) efter behandling med blinatumomab, kan de gennemgå alloHSCT i stedet for at modtage yderligere konsolideringscyklusser med blinatumomab.

Deltagerne vil blive fulgt via klinikbesøg eller telefonkontakt hver 3. måned efter deres sikkerhedsopfølgningsbesøg, indtil døden er observeret eller maksimalt 2 år efter behandlingsstart, alt efter hvad der indtræffer først.

En planlagt interimanalyse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​blinatumomab skulle baseres på interimanalysesættet (N = 90). Den effektive fordelsvurdering baseret på en O'Brien-Fleming alfa-forbrugsfunktion (O'Brien og Fleming, 1979) med den kritiske grænse på 42,2% ved interimanalysen og 39,2% ved den primære analyse i CR/CRh*-rate. Hvis den foreløbige analyse viste, at statistisk effektiv og overordnet fordel-risiko-analyse var lovende i henhold til datagennemgangsteamets gennemgang, så kunne den foreløbige analyse blive den primære analyse af denne undersøgelse. Derudover ville undersøgelsen fortsætte sin tilmelding, indtil 120 deltagere var blevet tilmeldt og fortsatte deres deltagelse i undersøgelsen for at fuldføre protokol-specificerede procedurer.

Data cut-off-datoen 12. april 2019 gjorde det muligt for den 90. deltager, der blev tilmeldt før 21. februar 2019, at have haft mulighed for at gennemføre 2 behandlingscyklusser og sikkerhedsopfølgningsbesøget (hvis deltageren havde afbrudt behandlingen efter 2 cyklusser).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
121

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Kina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Kina, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner har givet informeret samtykke/samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer eller emner, som juridisk acceptabel repræsentant har givet informeret samtykke, før undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer påbegyndes, når forsøgspersonen har nogen form for tilstand, som i efterforskerens udtalelse, kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Forsøgspersoner med Ph-negativ B-precursor ALL, med et af følgende:
  • Primær refraktær efter induktionsterapi eller som havde fået tilbagefald inden for 12 måneder efter første remission eller
  • Tilbagefald inden for 12 måneder efter modtagelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT) eller
  • Tilbagefaldende eller refraktær efter første redningsbehandling eller senere
  • > 5 % blaster i knoglemarv (ved morfologi)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelateret

  • Forsøgspersoner med Ph-positive ALL
  • Personer med Burkitts leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom og psykose
  • Aktiv ALL i centralnervesystemet (CNS) (bekræftet af cerebrospinalvæske [CSF] analyse) eller testikler
  • Isoleret ekstramedullær sygdom
  • Aktuel aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering

Andre medicinske tilstande

  • Anamnese med anden malignitet end ALL inden for 5 år før start af protokolspecificeret behandling med undtagelse af:
  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i 5 år før indskrivning og føltes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystkarcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer.
  • Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv)

Medicin eller andre behandlinger

  • Autolog HSCT inden for 6 uger før start af behandling med blinatumomab
  • AlloHSCT inden for 3 måneder før start af behandling med blinatumomab
  • Enhver aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GvHD), grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriterierne eller aktiv kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling
  • Enhver systemisk behandling mod aktiv GvHD inden for 2 uger før start af behandling med blinatumomab
  • Kræftkemoterapi inden for 2 uger før start af behandling med blinatumomab (intratekal kemoterapi og dexamethason er tilladt indtil start af behandling med blinatumomab). Derudover er ethvert forsøgsperson, hvis organtoksicitet (undtagen hæmatologisk) fra tidligere ALL-behandling, ikke er gået over til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≤ grad 1.
  • Strålebehandling inden for 2 uger før start af behandling med blinatumomab
  • Immunterapi (f.eks. rituximab) inden for 4 uger før start af behandling med blinatumomab
  • Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 4 uger før start af behandling med blinatumomab.
  • Tidligere behandling med anti-CD19 terapi

Generel

  • Kendt overfølsomhed over for immunoglobuliner eller enhver anden komponent i IMP-formuleringen
  • Gravide kvinder og kvinder, der planlægger at blive gravide, bør ikke deltage i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der ammer før påbegyndelse af behandling med blinatumomab, kan optages, hvis de stopper med at amme med modermælk produceret under behandling med blinatumomab og i yderligere 48 timer efter den sidste dosis blinatumomab.
  • Mandlige deltagere er ikke forpligtet til at bruge prævention under behandling med blinatumomab. Du bør dog fortælle din kvindelige partner, at du er i denne undersøgelse.
  • Forsøgsperson vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, og/eller for at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter den bedste viden om emnet og efterforskeren.
  • Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter efterforskerens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering , procedurer eller færdiggørelse.
  • Tidligere behandling med blinatumomab
  • Unormale screeningslaboratorieværdier som defineret nedenfor:
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase ALT og/eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 5 * øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin (TBL) ≥ 1,5 * ULN (medmindre det er relateret til Gilberts eller Meulengrachts sygdom)
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN eller kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet)
  • Kvinde i den fødedygtige alder og er ikke villig til at bruge 2 effektive præventionsmetoder under behandlingen og i yderligere 48 timer efter den sidste dosis blinatumomab. Prævention er ikke påkrævet for postmenopausale kvinder eller kvinder med uterus/eller begge æggestokke/eller begge æggeledere fjernet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Blinatumomab

Behandlingen bestod af to induktionscyklusser og op til 3 konsolideringscyklusser af behandling for respondere.

I den første induktionscyklus var den initiale dosis af blinatumomab 9 μg/dag for dag 1-7 og derefter eskaleret (dosistrin) til 28 μg/dag startende fra dag 8 (uge 2) til og med dag 29 (uge 4). Dette efterfølges af to uger uden blinatumomab-behandling.

I efterfølgende cyklusser (begyndende med den anden induktionscyklus og fortsætter gennem konsolidering, for relevante deltagere) blev 28 μg/dag administreret for alle 4 ugers kontinuerlig behandling, efterfulgt af et behandlingsfrit interval på to uger.
Medicin: Blinatumomab

Blinatumomab vil blive leveret som engangsglas injektionshætteglas som et sterilt, konserveringsmiddelfrit, hvidt til råhvidt, frysetørret pulver til rekonstitution og administration ved kontinuerlig intravenøs infusion (CIVI).

En enkelt behandlingscyklus med blinatumomab varer 6 uger, hvilket inkluderer 4 uger med blinatumomab CIVI efterfulgt af et 2 ugers behandlingsfrit interval. Det behandlingsfrie interval kan forlænges med op til 7 dage, hvis det skønnes nødvendigt af investigator.

Andre navne:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Medicin: Dexamthason
Præmedicinering med dexamethason var beregnet til at forhindre cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) hændelser forbundet med behandling med blinatumomab. Behandlingen kunne starte forstudie. Dexamethason 20 mg IV blev administreret inden for 3 timer før start af blinatumomab i hver behandlingscyklus og inden for 3 timer før stigning i dosistrinnet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en hæmatologisk reaktion på fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh*) under de første 2 behandlingscyklusser med Blinatumomab
Tidsramme: Inden for 2 behandlingscyklusser (12 uger)

En CR er defineret som at have ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og fuld genopretning af perifere blodtal (blodplader > 100.000/μL og absolut neutrofiltal [ANC] > 1.000/μL).

CRh* er defineret som ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og delvis genopretning af perifere blodtal: blodplader > 50.000/μl og ANC > 500/μl.

CR/CRh* rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår CR/CRh* inden for 2 behandlingscyklusser med blinatumomab. Deltagere uden svarvurdering blev medregnet i nævneren ved beregning af svarprocenten, dvs. disse deltagere blev talt som ikke-responders.

Den foreløbige analyse skulle blive den primære analyse ved at opfylde forudspecificerede effektivitets- og sikkerhedskriterier baseret på en O'Brien-Fleming alfa-forbrugsfunktion med den kritiske grænse på 42,2 %. Resultater for både den foreløbige og endelige analyse rapporteres.
Inden for 2 behandlingscyklusser (12 uger)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med et hæmatologisk respons af fuldstændig remission (CR) under de første 2 behandlingscyklusser med Blinatumomab
Tidsramme: Inden for 2 behandlingscyklusser (12 uger)

En CR er defineret som at have ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og fuld genopretning af perifere blodtal (blodplader > 100.000/μL og absolut neutrofiltal [ANC] > 1.000/μL).

CR-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR inden for 2 behandlingscyklusser med blinatumomab. Deltagere uden svarvurdering blev medregnet i nævneren ved beregning af svarprocenten, dvs. disse deltagere blev talt som ikke-responders.

Resultater for både den foreløbige og endelige analyse rapporteres.
Inden for 2 behandlingscyklusser (12 uger)
Procentdel af deltagere med en CR eller CRh* eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution uden CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) under de første 2 behandlingscyklusser med Blinatumomab
Tidsramme: Inden for 2 behandlingscyklusser (12 uger)

CRi er defineret som ≤ 5 % blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og ufuldstændig genopretning af perifere blodtal: blodplader > 100.000/μl eller ANC > 1.000/μl (men ikke begge).

CR/CRh*/CRi rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår CR/CRh*/CRi inden for 2 behandlingscyklusser med blinatumomab. Deltagere uden svarvurdering blev medregnet i nævneren ved beregning af svarprocenten, dvs. disse deltagere blev talt som ikke-responders.

Resultater for både den foreløbige og endelige analyse rapporteres.
Inden for 2 behandlingscyklusser (12 uger)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Koncentration af Blinatumomab ved Steady State (Css)
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 15 og 29; Cyklus 2: Dage 2, 15 og 29 (ca. studiedage 44, 57 og 71)

Blinatumomabs serumkoncentration blev kvantificeret ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 50 pg/ml.

Blinatumomab serum steady-state koncentrationer (Css) blev opsummeret som gennemsnittet af de observerede koncentrationer indsamlet efter 24 timer fra starten af ​​kontinuerlig IV infusion for hvert dosisniveau. Cyklus 1 dag 2 værdier repræsenterer Css for den initiale dosis af blinatumomab (9 µg/dag). Værdier indsamlet fra andre tidspunkter blev brugt til at beregne Css på 28 µg/dag dosis i deres respektive cyklusser.
Cyklus 1: Dage 2, 15 og 29; Cyklus 2: Dage 2, 15 og 29 (ca. studiedage 44, 57 og 71)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Clearance
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 15 og 29; Cyklus 2: Dage 2, 15 og 29 (ca. studiedage 44, 57 og 71)
Systemisk clearance (CL) beregnet som den gennemsnitlige CL-værdi under cyklus 1 og cyklus 2, hvor CL = infusionshastighed (μg/time) / Css
Cyklus 1: Dage 2, 15 og 29; Cyklus 2: Dage 2, 15 og 29 (ca. studiedage 44, 57 og 71)
Farmakokinetisk (PK) parameter: terminal halveringstid
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 29: før afslutning af infusion og efter afslutning af infusion efter 3 timer og 6 timer
Terminal halveringstid (t1/2,z) beregnet som t1/2,z = ln(2)/lambda-z, hvor lambda-z var førsteordens hastighedskonstanten estimeret via lineær regression af det terminale log-lineære henfald fase fra dag 29 efter afslutning af infusionsopsamlinger.
Cyklus 1 Dag 29: før afslutning af infusion og efter afslutning af infusion efter 3 timer og 6 timer
Farmakokinetisk (PK) parameter: Distributionsvolumen
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 15 og 29; Cyklus 2: Dage 2, 15 og 29 (ca. studiedage 44, 57 og 71)
Fordelingsvolumenet (Vz) blev beregnet som Vz = CL/lambda-z, hvor lambda-z var førsteordens hastighedskonstanten estimeret baseret på cyklus 1 dag 29 samlinger via lineær regression af den terminale log-lineære henfaldsfase som bestemt fra den ikke-kompartmentelle analyse, og hvor CL var gennemsnittet af CL over flere cyklusser. Fordelingsvolumen blev estimeret for deltagere, som har tilstrækkelige evaluerbare PK-data.
Cyklus 1: Dage 2, 15 og 29; Cyklus 2: Dage 2, 15 og 29 (ca. studiedage 44, 57 og 71)
Kaplan-Meier-estimater for samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Midlertidig analyse: Fra første dosis af blinatumomab til data cutoff-datoen 12. april 2019; maksimal tid på opfølgning for OS var 14,7 måneder. Endelig analyse: Fra første dosis blinatumomab til slutningen af ​​undersøgelsen; maksimal tid på opfølgning for OS var 25,7 måneder

Samlet overlevelsestid blev beregnet fra tidspunktet for den første infusion af blinatumomab til døden af ​​enhver årsag. Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på den dato, der sidst var kendt for at være i live indtil datoen for data cut-off (interimanalyse) eller slutdatoen for undersøgelsen (endelig analyse).

Måneder opgøres som dage fra første behandling til døds-/censordato divideret med 30,5.

Resultater for både den foreløbige og endelige analyse rapporteres.
Midlertidig analyse: Fra første dosis af blinatumomab til data cutoff-datoen 12. april 2019; maksimal tid på opfølgning for OS var 14,7 måneder. Endelig analyse: Fra første dosis blinatumomab til slutningen af ​​undersøgelsen; maksimal tid på opfølgning for OS var 25,7 måneder
Kaplan-Meier-estimat for tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Midlertidig analyse: Fra første start af CR/CRh* til data cutoffdatoen 12. april 2019; maksimal tid på opfølgning for RFS var 12,4 måneder. Endelig analyse: Fra første begyndelse af CR/CRh* til afslutning af undersøgelse; maksimal tid på opfølgning for RFS var 18,1 måneder.

Tilbagefaldsfri overlevelsestid blev beregnet fra den første indtræden af ​​CR/CRh* inden for de første 2 cyklusser, indtil det dokumenterede hæmatologiske tilbagefald, ekstra-medullær sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere, der stadig var i live og tilbagefaldsfri, blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering.

Måneder blev beregnet som dage fra den første indtræden af ​​CR/CRh* inden for de 2 cyklusser indtil det dokumenterede hæmatologiske tilbagefald/ekstra-medullær sygdom/døds-/censordato, divideret med 30,5.

Resultater for både den foreløbige og endelige analyse rapporteres.
Midlertidig analyse: Fra første start af CR/CRh* til data cutoffdatoen 12. april 2019; maksimal tid på opfølgning for RFS var 12,4 måneder. Endelig analyse: Fra første begyndelse af CR/CRh* til afslutning af undersøgelse; maksimal tid på opfølgning for RFS var 18,1 måneder.
Procentdel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) respons under de første to behandlingscyklusser
Tidsramme: Inden for 2 behandlingscyklusser (12 uger)

Påvisningen af ​​MRD (tilstedeværelsen af ​​et lavt antal leukæmiceller, der ikke kan påvises ved lysmikroskopi) efter induktionsterapi og/eller konsolideringsterapi er en uafhængig prognostisk faktor for dårligt resultat af ALL. Deltagere, der reagerer meget på kemoterapi med et MRD-niveau < 1 × 10^-4 leukæmiceller, der kan påvises ved flowcytometri induceret ved induktionsbehandling, har en gunstig prognose.

MRD-respons er defineret som < 1 × 10^-4 leukæmiceller, der kan påvises som målt ved flowcytometri.

MRD komplet respons er defineret som at have ingen påviselige leukæmiceller ved flowcytometri.

Resultater for både den foreløbige og endelige analyse rapporteres.
Inden for 2 behandlingscyklusser (12 uger)
Procentdel af deltagere, der modtog en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT) efter at have opnået CR/CRh* under behandling
Tidsramme: Midlertidig analyse: Op til data cutoff-datoen 12. april 2019; maksimal tid på opfølgning var 14,7 måneder. Afsluttende analyse: Op til slutningen af ​​studiet; maksimal tid på opfølgning var 25,7 måneder.

Procentdel af deltagere, der gennemgik allogen HSCT, mens de var i remission, blandt dem, der reagerede på behandlingen ved at opnå CR/CRh* under behandlingen.

Resultater for både den foreløbige og endelige analyse rapporteres.
Midlertidig analyse: Op til data cutoff-datoen 12. april 2019; maksimal tid på opfølgning var 14,7 måneder. Afsluttende analyse: Op til slutningen af ​​studiet; maksimal tid på opfølgning var 25,7 måneder.
100-dages dødelighed efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: 100 dage efter HSCT
100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der døde op til 100 dage efter allogen HSCT estimeret ved hjælp af den estimerede tid til død i procent beregnet ved Kaplan-Meier metoder. Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på den sidste dokumenterede besøgsdato eller datoen for den sidste telefonkontakt, hvor patienten sidst var i live.
100 dage efter HSCT
Kaplan-Meier-estimater for tid til et ≥ ti-point fald fra baseline i global sundhedsstatus livskvalitet
Tidsramme: EORTC QLQ C30 blev afsluttet på dag 1, 8, 15 og 29 under cyklus 1; dag 1, 15 og 29 under cyklus 2 og hver konsolideringscyklus og ved SFU-besøget (30 dage efter sidste dosis).

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges til at vurdere den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. Den består af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus (GHS) skala, 5 funktionelle skalaer og 9 symptomskalaer/elementer. GHS er rapporteret i dette resultat.

For GHS varierer score fra 0 til 100 med en høj score, der indikerer bedre global sundhedsstatus/funktion. Et ≥ 10-point fald fra baseline indikerer en forringelse af livskvaliteten.

Måneder beregnes fra startdatoen for blinatumomab til datoen for forringelse/censor, divideret med 30,5.
EORTC QLQ C30 blev afsluttet på dag 1, 8, 15 og 29 under cyklus 1; dag 1, 15 og 29 under cyklus 2 og hver konsolideringscyklus og ved SFU-besøget (30 dage efter sidste dosis).
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter sidste infusion af blinatumomab; median (min, max) behandlingsvarighed var 30,9 (1, 142) dage.

Bivirkninger (AE'er) blev vurderet for sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, som følger:

Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invaliderende AE; Grad 5 - Død.

En AE blev betragtet som "alvorlig", hvis den resulterede i døden, var livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse til at udføre normale livsfunktioner, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig betingelse.
Fra dag 1 til 30 dage efter sidste infusion af blinatumomab; median (min, max) behandlingsvarighed var 30,9 (1, 142) dage.
Antal deltagere med behandlings-emergent behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter sidste infusion af blinatumomab; median (min, max) behandlingsvarighed var 30,9 (1, 142) dage.

Bivirkninger (AE'er) blev vurderet for sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, som følger:

Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invaliderende AE; Grad 5 - Død.

Investigatoren brugte medicinsk bedømmelse til at afgøre, om der var en årsagssammenhæng (dvs. relateret, ikke-relateret) mellem en bivirkning og blinatumomab.

En AE blev betragtet som "alvorlig", hvis den resulterede i døden, var livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse til at udføre normale livsfunktioner, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig betingelse.
Fra dag 1 til 30 dage efter sidste infusion af blinatumomab; median (min, max) behandlingsvarighed var 30,9 (1, 142) dage.
Deltagere med anti-Blinatumomab-antistofdannelse
Tidsramme: Cyklus 2, dag 29 (efter afslutningen af ​​cyklus 2) og SFU-besøget (30 dage efter sidste dosis af blinatumomab)
Anti-blinatumomab-bindende antistoffer blev evalueret med en valideret blinatumomab-antistof-antistofanalyse.
Cyklus 2, dag 29 (efter afslutningen af ​​cyklus 2) og SFU-besøget (30 dage efter sidste dosis af blinatumomab)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. oktober 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
21. august 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
8. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. marts 2018

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. februar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 20130316

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger