Mitochondrie u HIV a stárnutí (MITO+) ((MITO+))

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 50–75 let při vstupu do studie (u podskupiny účastníků přecházejících z ART založeného na TDF na ART založeném na TAF bude také měřena mitochondriální funkce a věkové rozmezí pro tuto podskupinu je 18–70)
• Známá infekce HIV nebo předpokládaná neinfikovanost HIV (bude potvrzeno při screeningu)
• Pro HIV+ účastníky: musí být na ART režimu (změna v režimu povolená pro preferenci/snášenlivost, ale ne pro virologické selhání) po dobu minimálně 5 let, s virovou zátěží < 200 během předchozích 2 let. Vyšetřovatelé se zpočátku zaměří na 10 let terapie, ale v případě potřeby se prodlouží na 5 let.
• Ačkoli bude povolen jakýkoli režim ART, pokud bude účinný (jak je uvedeno výše), výzkumníci se nejprve zaměří na účastníky, kteří mají v anamnéze > 5 let expozice TDF a jsou v současné době na TAF nebo TDF, ale bez předchozí expozice AZT nebo stavudinu.
• počet CD4 T-buněk vyšší než 200 buněk/mm3
• Všichni účastníci musí být schopni vykonávat činnosti každodenního života bez pomoci a samostatně se pohybovat.
• Sedavý, jak je definováno výše
• Postmenopauzální, jak je definováno ukončením menstruace po dobu alespoň 12 měsíců bez jakékoli jiné zjevné patologické nebo fyziologické příčiny NEBO odstraněním vaječníků alespoň 12 měsíců před zařazením do studie.
• Index tělesné hmotnosti mezi 25-38 kg/m2

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii, kde je léčba neznámá nebo zaslepená.
• Diabetes, jak je definován užíváním léků na diabetes, hemoglobin A1c 6,5 nebo vyšší, plazmatická glukóza nalačno 126 mg/dl nebo vyšší nebo náhodná plazmatická glukóza 200 mg/dl nebo vyšší.
• Osoby na statinové terapii (pokud je to možné; toto kritérium může být odstraněno pro potíže s náborem).
• Triglyceridy nalačno > 400
• Neléčené nebo neúplně léčené onemocnění štítné žlázy bude vyloučeno; bude povolena stabilní terapie po dobu > 6 měsíců.
• Osoby na terapii růstovým hormonem nebo osou růstového hormonu (tj. tesamorelinem) budou vyloučeny.
• Vyšetřovatelé se zpočátku zaměří na muže, ženy nebo transgenderové jedince bez náhradního užívání hormonů. Pokud se výzkumníkům nepodaří získat cílový počet účastníků, bude povolen stabilní (> 3 měsíce) estrogen nebo testosteron v rozmezí fyziologické substituční dávky.
• Použití kortikosteroidů, včetně intraartikulárních, bude vyloučeno (do 3 měsíců pro perorální podání; do 6 měsíců pro intraartikulární); bude povoleno inhalační nebo intranazální podání.
• Imunosupresivní léky do 6 měsíců, včetně metotrexátu, infliximabu, azathioprinu atd.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět.
• Známá hepatitida B nebo C s detekovatelnou virémií během posledních 6 měsíců.
• Hepatitida C s nedetekovatelnou virovou náloží po dobu nejméně 6 měsíců bude povolena.
• Známá mitochondriální porucha
• Závažné onemocnění jater jiné než hepatitida B nebo C v důsledku interference se systémovou produkcí cytokinů
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako klidový systolický krevní tlak (TK) >180 mmHg nebo diastolický TK >100 mmHg
• Indikátory nestabilní ischemické choroby srdeční
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, klinicky významná aortální stenóza, nekontrolovaná angina pectoris nebo nekontrolovaná arytmie
• Plicní onemocnění vyžadující použití doplňkového kyslíku
• Aktivní malignita (vyjma nemelanomové rakoviny kůže) během 24 týdnů před zařazením
• Chirurgie/trauma/zranění/zlomenina během 12 týdnů před zařazením, které mohou omezit schopnost provádět testování fyzické funkce.
• Akutní infekce (infekce kůže, sinusová infekce, nekomplikovaná infekce horních cest dýchacích, zubní infekce atd.) do 2 týdnů od vstupu do studie bude vyloučena, dokud se infekce nevyřeší po dobu alespoň 2 týdnů
• Chronické, hlubší infekce (komplikovaná pneumonie, infekce kostí, jaterní absces, infekce hlubokých ran atd.) musí mít dokončenou léčbu a nevykazovat žádné známky probíhající infekce po dobu nejméně 12 týdnů
• Anamnéza cévní mozkové příhody se zbytkovým deficitem
• Jakýkoli zdravotní stav, který neumožňuje nekontrastní MRI studii (tj. kardiostimulátor, šrapnel, jiná zařízení nebo hardware)
• oportunní infekce definující AIDS75 během 24 týdnů před zařazením do studie
• Těžká anémie, definovaná jako hemoglobin 9 mg/dl nebo méně
• Účastníci užívající antikoagulancia (klopidogrel, Coumadin atd.). U pacientů na krátkodobě působící antikoagulační léčbě vyžadující vysazení dávky pouze na 48–72 hodin lze se souhlasem jejich ošetřujícího lékaře zvážit provedení svalové biopsie.
• Aspirin a nesteroidní protizánětlivé látky nejsou vyloučeny, ale měly by být vysazeny 1 týden před biopsií.