Mitochondrien bei HIV und Altern (MITO+) ((MITO+))

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 50 und 75 Jahren bei Studieneintritt (bei einer Untergruppe von Teilnehmern, die von TDF-basierter ART zu TAF-basierter ART wechseln, wird auch die Mitochondrienfunktion gemessen; die Altersspanne für diese Untergruppe liegt zwischen 18 und 70)
• Bekannte HIV-Infektion oder vermutlich keine HIV-Infektion (wird beim Screening bestätigt)
• Für HIV+-Teilnehmer: muss mindestens 5 Jahre lang ein ART-Regime erhalten (Änderung des Regimes aufgrund von Präferenz/Verträglichkeit, jedoch nicht wegen virologischem Versagen zulässig), mit einer Viruslast < 200 in den letzten 2 Jahren. Die Forscher streben zunächst eine Therapiedauer von 10 Jahren an, können diese jedoch bei Bedarf auf 5 Jahre verlängern.
• Obwohl jedes ART-Regime zulässig ist, wenn es wirksam ist (wie oben), zielen die Forscher zunächst auf Teilnehmer ab, die seit > 5 Jahren TDF-Exposition ausgesetzt sind und derzeit TAF oder TDF einnehmen, aber zuvor nicht AZT oder Stavudin ausgesetzt waren.
• CD4-T-Zellzahl größer als 200 Zellen/mm3
• Alle Teilnehmer müssen in der Lage sein, Aktivitäten des täglichen Lebens ohne Hilfe durchzuführen und selbstständig zu gehen.
• Sitzende Tätigkeit wie oben definiert
• Postmenopausal, definiert als Ausbleiben der Menstruationsperiode für mindestens 12 Monate ohne andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache ODER Entfernung der Eierstöcke mindestens 12 Monate vor der Einschreibung.
• Body-Mass-Index zwischen 25 und 38 kg/m2

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der die Therapie unbekannt oder verblindet ist.
• Diabetes, definiert durch die Einnahme von Diabetes-Medikamenten, Hämoglobin A1c 6,5 oder höher, Nüchtern-Plasmaglukose 126 mg/dl oder höher oder zufälliger Plasmaglukosespiegel 200 mg/dl oder höher.
• Personen unter Statintherapie (soweit möglich; dieses Kriterium kann aufgrund von Rekrutierungsschwierigkeiten entfernt werden).
• Nüchterntriglyceride > 400
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Schilddrüsenerkrankungen werden ausgeschlossen; Eine stabile Therapie über > 6 Monate ist zulässig.
• Personen, die Wachstumshormon oder eine Wachstumshormon-Achsentherapie (z. B. Tesamorelin) erhalten, werden ausgeschlossen.
• Die Ermittler zielen zunächst auf Männer, Frauen oder Transgender-Personen ab, die keine Ersatzhormone verwenden. Wenn die Forscher nicht in der Lage sind, die angestrebte Teilnehmerzahl zu rekrutieren, ist ein stabiles (>3 Monate) Östrogen oder Testosteron innerhalb eines physiologischen Ersatzdosisbereichs zulässig.
• Die Verwendung von Kortikosteroiden, einschließlich intraartikulär, wird ausgeschlossen (innerhalb von 3 Monaten bei oraler Gabe; innerhalb von 6 Monaten bei intraartikulärer Anwendung); inhaliert oder intranasal ist zulässig.
• Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 6 Monaten, einschließlich Methotrexat, Infliximab, Azathioprin usw.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten.
• Bekannte Hepatitis B oder C mit nachweisbarer Virämie innerhalb der letzten 6 Monate.
• Hepatitis C mit nicht nachweisbarer Viruslast für mindestens 6 Monate ist zulässig.
• Bekannte mitochondriale Störung
• Schwere Lebererkrankung außer Hepatitis B oder C aufgrund einer Störung der systemischen Zytokinproduktion
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Ruheblutdruck (BP) > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg
• Indikatoren einer instabilen ischämischen Herzkrankheit
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, klinisch signifikante Aortenstenose, unkontrollierte Angina pectoris oder unkontrollierte Arrhythmie
• Lungenerkrankung, die die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff erfordert
• Aktive Malignität (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs) innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung
• Operation/Trauma/Verletzung/Fraktur innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung, die die Fähigkeit zur Durchführung von körperlichen Funktionstests einschränken kann.
• Akute Infektionen (Hautinfektion, Nebenhöhlenentzündung, unkomplizierte Infektion der oberen Atemwege, Zahninfektion usw.) innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt werden ausgeschlossen, bis die Infektion mindestens 2 Wochen lang abgeklungen ist
• Chronische, tiefere Infektionen (komplizierte Lungenentzündung, Knocheninfektion, Leberabszess, tiefe Wundinfektion usw.) müssen die Behandlung abgeschlossen haben und seit mindestens 12 Wochen keine Anzeichen einer anhaltenden Infektion aufweisen
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls mit Restdefiziten
• Jeder medizinische Zustand, der eine kontrastfreie MRT-Untersuchung nicht zulässt (z. B. Herzschrittmacher, Schrapnell, andere Geräte oder Hardware)
• AIDS-definierende opportunistische Infektion75 innerhalb der 24 Wochen vor der Einschreibung
• Schwere Anämie, definiert als ein Hämoglobinwert von 9 mg/dl oder weniger
• Teilnehmer, die Antikoagulanzien (Clopidogrel, Coumadin usw.) einnehmen. Patienten, die eine Therapie mit kurzwirksamen Antikoagulanzien erhalten und bei denen eine Dosisunterbrechung nur für 48–72 Stunden erforderlich ist, können mit Genehmigung ihres behandelnden Arztes für eine Muskelbiopsie in Betracht gezogen werden.
• Aspirin und nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel sind keine Ausschlüsse, sollten jedoch 1 Woche vor der Biopsie abgesetzt werden.