Mitocondri nell'HIV e nell'invecchiamento (MITO+) ((MITO+))

Criterio di inclusione:

• Di età compresa tra 50 e 75 anni all'ingresso nello studio (un sottogruppo di partecipanti che passa da ART basata su TDF a ART basata su TAF avrà anche misurato la funzione mitocondriale e l'intervallo di età per questo sottogruppo è 18-70)
• Infezione da HIV nota o presunta non infetta da HIV (verrà confermata allo screening)
• Per i partecipanti HIV+: devono essere sottoposti a un regime ART (cambio di regime consentito per preferenza/tollerabilità ma non per fallimento virologico) per un minimo di 5 anni, con una carica virale <200 durante i 2 anni precedenti. Gli investigatori mireranno inizialmente a 10 anni di terapia, ma si espanderanno a 5 anni se necessario per l'arruolamento.
• Sebbene qualsiasi regime ART sarà consentito se efficace (come sopra), gli investigatori si rivolgeranno innanzitutto ai partecipanti che hanno una storia di> 5 anni di esposizione a TDF e sono attualmente in TAF o TDF, ma nessuna precedente esposizione ad AZT o stavudina.
• Conta delle cellule T CD4 superiore a 200 cellule/mm3
• Tutti i partecipanti devono essere in grado di svolgere attività della vita quotidiana senza assistenza e deambulare in modo indipendente.
• Sedentario come sopra definito
• Post-menopausa come definita dalla cessazione dei periodi mestruali per almeno 12 mesi senza altre evidenti cause patologiche o fisiologiche OPPURE rimozione delle ovaie almeno 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Indice di massa corporea tra 25-38 kg/m2

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico in cui la terapia è sconosciuta o in cieco.
• Diabete, come definito dall'uso di farmaci per il diabete, emoglobina A1c 6,5 o superiore, glicemia plasmatica a digiuno 126 mg/dL o superiore o glicemia plasmatica casuale 200 mg/dL o superiore.
• Persone in terapia con statine (se possibile; questo criterio può essere rimosso per difficoltà di reclutamento).
• Trigliceridi a digiuno > 400
• Saranno escluse malattie della tiroide non trattate o trattate in modo incompleto; sarà consentita una terapia stabile per > 6 mesi.
• Saranno escluse le persone in terapia con l'ormone della crescita o l'asse dell'ormone della crescita (es. Tesamorelin).
• Gli investigatori inizialmente prenderanno di mira uomini, donne o individui transgender senza l'uso di ormoni sostitutivi. Se gli investigatori non sono in grado di reclutare il numero target di partecipanti, saranno consentiti estrogeni stabili (> 3 mesi) o testosterone all'interno dell'intervallo di dose sostitutivo fisiologico.
• Sarà escluso l'uso di corticosteroidi, anche intrarticolari (entro 3 mesi per orale; entro 6 mesi per intrarticolare); sarà consentito per via inalatoria o intranasale.
• Farmaci immunosoppressori entro 6 mesi, inclusi metotrexato, infliximab, azatioprina, ecc.
• Donne incinte, che allattano o che intendono rimanere incinte.
• Epatite B o C nota con viremia rilevabile negli ultimi 6 mesi.
• Sarà consentita l'epatite C con carica virale non rilevabile per almeno 6 mesi.
• Disturbo mitocondriale noto
• Malattia epatica grave diversa dall'epatite B o C dovuta a interferenza con la produzione sistemica di citochine
• Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) a riposo >180 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg
• Indicatori di cardiopatia ischemica instabile
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, stenosi aortica clinicamente significativa, angina incontrollata o aritmia incontrollata
• Malattia polmonare che richiede l'uso di ossigeno supplementare
• Malignità attiva (esclusi i tumori della pelle non melanoma) entro 24 settimane prima dell'arruolamento
• Chirurgia/trauma/infortunio/frattura entro 12 settimane prima dell'arruolamento che potrebbe limitare la capacità di eseguire test di funzionalità fisica.
• L'infezione acuta (infezione della pelle, infezione sinusale, infezione delle vie respiratorie superiori non complicata, infezione dentale, ecc.) entro 2 settimane dall'ingresso nello studio sarà esclusa fino a quando l'infezione non si sarà risolta per almeno 2 settimane
• Le infezioni croniche e più profonde (polmonite complicata, infezione ossea, ascesso epatico, infezione profonda della ferita, ecc.) devono aver completato il trattamento e non mostrare segni di infezione in corso per almeno 12 settimane
• Storia di ictus con deficit residui
• Qualsiasi condizione medica che non consente uno studio MRI senza contrasto (ad es. Pacemaker, schegge, altri dispositivi o hardware)
• Infezione opportunistica che definisce l'AIDS75 nelle 24 settimane precedenti l'arruolamento
• Anemia grave, definita come un'emoglobina di 9 mg/dL o inferiore
• Partecipanti agli anticoagulanti (clopidogrel, Coumadin, ecc.). I pazienti in terapia anticoagulante a breve durata d'azione che richiedono l'interruzione della dose per sole 48-72 ore possono essere presi in considerazione per la biopsia muscolare con l'approvazione del loro medico curante.
• L'aspirina e gli agenti antinfiammatori non steroidei non sono esclusi, ma devono essere interrotti 1 settimana prima della biopsia.