Mitochondria w HIV i starzeniu się (MITO+) ((MITO+))

Kryteria przyjęcia:

• W wieku od 50 do 75 lat na początku badania (podgrupa uczestników przechodzących z ART opartej na TDF na ART opartej na TAF również będzie miała mierzoną funkcję mitochondriów, a przedział wiekowy dla tej podgrupy to 18-70 lat)
• Znane zakażenie wirusem HIV lub domniemany brak zakażenia wirusem HIV (zostanie potwierdzone podczas badania przesiewowego)
• Dla uczestników HIV+: muszą być na schemacie ART (zmiana schematu dozwolona ze względu na preferencje/tolerancję, ale nie z powodu niepowodzenia wirusologicznego) przez co najmniej 5 lat, z wiremią < 200 w ciągu ostatnich 2 lat. Badacze początkowo będą dążyć do 10 lat terapii, ale jeśli zajdzie taka potrzeba, rozszerzą ją do 5 lat.
• Chociaż każdy schemat ART będzie dozwolony, jeśli będzie skuteczny (jak powyżej), badacze będą najpierw kierować uczestników, którzy mają ponad 5-letnią historię ekspozycji na TDF i są obecnie na TAF lub TDF, ale nie byli wcześniej narażeni na AZT lub stawudynę.
• Liczba limfocytów T CD4 większa niż 200 komórek/mm3
• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie wykonywać codzienne czynności bez pomocy i samodzielnie się poruszać.
• Siedzący tryb życia, jak zdefiniowano powyżej
• Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki na co najmniej 12 miesięcy bez jakiejkolwiek innej oczywistej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny LUB usunięcie jajników co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem.
• Wskaźnik masy ciała 25-38 kg/m2

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym, w którym terapia jest nieznana lub zaślepiona.
• Cukrzyca, zdefiniowana na podstawie stosowania leków przeciwcukrzycowych, hemoglobiny A1c 6,5 lub większej, glukozy w osoczu na czczo 126 mg/dl lub większej lub przypadkowej glikemii w osoczu 200 mg/dl lub większej.
• Osoby w trakcie terapii statynami (w miarę możliwości; to kryterium może zostać usunięte ze względu na trudności w rekrutacji).
• Trójglicerydy na czczo > 400
• Nieleczona lub niekompletnie leczona choroba tarczycy zostanie wykluczona; stabilna terapia przez > 6 miesięcy będzie dozwolona.
• Osoby stosujące terapię hormonem wzrostu lub osią hormonu wzrostu (tj. tesamorelina) zostaną wykluczone.
• Badacze będą początkowo atakować mężczyzn, kobiety lub osoby transpłciowe bez stosowania hormonów zastępczych. Jeśli badacze nie będą w stanie zrekrutować docelowej liczby uczestników, dozwolone będą stabilne (> 3 miesiące) estrogeny lub testosteron w fizjologicznym zakresie dawek zastępczych.
• Stosowanie kortykosteroidów, w tym dostawowych, zostanie wykluczone (w ciągu 3 miesięcy w przypadku doustnych; w ciągu 6 miesięcy w przypadku dostawowych); dozwolone będzie podawanie wziewne lub donosowe.
• Leki immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy, w tym metotreksat, infliksymab, azatiopryna itp.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę.
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z wykrywalną wiremią w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C z niewykrywalnym wiremią przez co najmniej 6 miesięcy będzie dozwolone.
• Znane zaburzenie mitochondrialne
• Ciężka choroba wątroby inna niż wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C spowodowana zaburzeniem ogólnoustrojowej produkcji cytokin
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi (BP) >180 mmHg lub rozkurczowe BP >100 mmHg
• Wskaźniki niestabilnej choroby niedokrwiennej serca
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, klinicznie istotne zwężenie zastawki aortalnej, niekontrolowana dusznica bolesna lub niekontrolowana arytmia
• Choroba płuc wymagająca użycia dodatkowego tlenu
• Aktywny nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry) w ciągu 24 tygodni przed włączeniem
• Operacja/uraz/uraz/złamanie w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania, które mogą ograniczyć możliwość wykonywania testów sprawności fizycznej.
• Ostra infekcja (infekcja skóry, infekcja zatok, niepowikłane infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja zębów itp.) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania zostanie wykluczona, dopóki infekcja nie ustąpi przez co najmniej 2 tygodnie
• Przewlekłe, głębsze infekcje (powikłane zapalenie płuc, zakażenie kości, ropień wątroby, zakażenie głębokiej rany itp.) muszą być po zakończeniu leczenia i nie wykazywać oznak trwającej infekcji przez co najmniej 12 tygodni
• Historia udaru mózgu z deficytami resztkowymi
• Jakikolwiek stan chorobowy, który nie pozwala na badanie MRI bez kontrastu (tj. rozrusznik serca, odłamek, inne urządzenia lub sprzęt)
• zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS75 w ciągu 24 tygodni przed włączeniem
• Ciężka niedokrwistość, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny 9 mg/dl lub mniejsze
• Uczestnicy na antykoagulantach (klopidogrel, kumadyna itp.). Biopsję mięśnia można rozważyć u pacjentów leczonych krótkodziałającymi lekami przeciwkrzepliwymi, wymagających odstawienia dawki tylko na 48-72 godziny, za zgodą lekarza prowadzącego.
• Aspiryna i niesteroidowe leki przeciwzapalne nie są wykluczone, ale należy je odstawić na 1 tydzień przed biopsją.