Las mitocondrias en el VIH y el envejecimiento (MITO+) ((MITO+))

Criterios de inclusión:

• Entre las edades de 50 a 75 años al ingresar al estudio (a un subconjunto de participantes que cambian de ART basado en TDF a ART basado en TAF también se les medirá la función mitocondrial y el rango de edad para este subconjunto es 18-70)
• Infección por el VIH conocida o presuntamente no infectado por el VIH (se confirmará en la selección)
• Para participantes VIH+: debe estar en un régimen de TAR (cambio de régimen permitido por preferencia/tolerabilidad pero no por falla virológica) durante un mínimo de 5 años, con una carga viral < 200 durante los 2 años anteriores. Los investigadores apuntarán inicialmente a 10 años de terapia, pero se ampliarán a 5 años si es necesario para la inscripción.
• Si bien se permitirá cualquier régimen de TAR si es efectivo (como se indicó anteriormente), los investigadores se enfocarán primero en los participantes que tengan un historial de > 5 años de exposición a TDF y que actualmente toman TAF o TDF, pero que no han estado expuestos previamente a AZT o estavudina.
• Recuento de células T CD4 superior a 200 células/mm3
• Todos los participantes deben poder realizar actividades de la vida diaria sin ayuda y deambular de forma independiente.
• Sedentario como se define arriba
• Posmenopáusica definida por el cese de los períodos menstruales durante al menos 12 meses sin ninguna otra causa patológica o fisiológica evidente O la extracción de los ovarios al menos 12 meses antes de la inscripción.
• Índice de masa corporal entre 25-38 kg/m2

Criterio de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico donde la terapia es desconocida o ciega.
• Diabetes, definida por el uso de medicamentos para la diabetes, hemoglobina A1c 6.5 o más, glucosa plasmática en ayunas 126 mg/dL o más, o glucosa plasmática aleatoria de 200 mg/dL o más.
• Personas en tratamiento con estatinas (en la medida de lo posible; este criterio puede eliminarse por dificultades de reclutamiento).
• Triglicéridos en ayunas > 400
• Se excluirá la enfermedad tiroidea no tratada o tratada de forma incompleta; se permitirá una terapia estable durante > 6 meses.
• Se excluirán las personas que reciben terapia con hormona de crecimiento o con el eje de la hormona de crecimiento (es decir, tesamorelina).
• Los investigadores se centrarán inicialmente en hombres, mujeres o personas transgénero sin el uso de hormonas de reemplazo. Si los investigadores no pueden reclutar el número objetivo de participantes, se permitirán estrógenos o testosterona estables (>3 meses) dentro del rango de dosis de reemplazo fisiológico.
• Se excluirá el uso de corticosteroides, incluidos los intraarticulares (dentro de los 3 meses para oral; dentro de los 6 meses para intraarticular); Se permitirá la inhalación o la vía intranasal.
• Medicamentos inmunosupresores dentro de los 6 meses, incluidos metotrexato, infliximab, azatioprina, etc.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que intentan quedar embarazadas.
• Hepatitis B o C conocida con viremia detectable en los últimos 6 meses.
• Se permitirá la hepatitis C con carga viral indetectable durante al menos 6 meses.
• Trastorno mitocondrial conocido
• Enfermedad hepática grave distinta de la hepatitis B o C debido a la interferencia con la producción sistémica de citoquinas
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PA) en reposo >180 mmHg o PA diastólica >100 mmHg
• Indicadores de cardiopatía isquémica inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association, estenosis aórtica clínicamente significativa, angina no controlada o arritmia no controlada
• Enfermedad pulmonar que requiere el uso de oxígeno suplementario
• Neoplasia maligna activa (excluyendo cánceres de piel no melanoma) dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción
• Cirugía/traumatismo/lesión/fractura dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción que pueden limitar la capacidad para realizar pruebas de función física.
• Se excluirá la infección aguda (infección de la piel, infección de los senos nasales, infección de las vías respiratorias superiores sin complicaciones, infección dental, etc.) dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio hasta que la infección se haya resuelto durante al menos 2 semanas.
• Las infecciones crónicas más profundas (neumonía complicada, infección ósea, absceso hepático, infección de heridas profundas, etc.) deben haber completado el tratamiento y no mostrar evidencia de infección en curso durante al menos 12 semanas.
• Antecedentes de ictus con déficits residuales.
• Cualquier condición médica que no permita un estudio de resonancia magnética sin contraste (es decir, marcapasos, metralla, otros dispositivos o hardware)
• Infección oportunista definitoria de sida75 dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción
• Anemia severa, definida como una hemoglobina de 9 mg/dL o menos
• Participantes con anticoagulantes (clopidogrel, Coumadin, etc.). Los pacientes con terapia anticoagulante de acción corta que requieran una interrupción de la dosis durante solo 48 a 72 horas pueden ser considerados para una biopsia muscular con la aprobación de su médico tratante.
• La aspirina y los agentes antiinflamatorios no esteroideos no son exclusiones, pero deben suspenderse 1 semana antes de la biopsia.