Mitocôndrias no HIV e Envelhecimento (MITO+) ((MITO+))

Critério de inclusão:

• Entre as idades de 50-75 anos na entrada do estudo (um subconjunto de participantes que mudam de ART baseado em TDF para ART baseado em TAF também terá função mitocondrial medida e a faixa etária para este subconjunto é 18-70)
• Infecção por HIV conhecida ou HIV não infectado presumido (será confirmado na triagem)
• Para participantes HIV+: deve estar em regime de TARV (mudança de regime permitida para preferência/tolerabilidade, mas não para falha virológica) por no mínimo 5 anos, com carga viral < 200 durante os 2 anos anteriores. Os investigadores visarão inicialmente 10 anos de terapia, mas expandirão para 5 anos, se necessário, para inscrição.
• Embora qualquer regime de ART seja permitido se for eficaz (como acima), os investigadores primeiro terão como alvo os participantes que têm uma história de > 5 anos de exposição ao TDF e estão atualmente em TAF ou TDF, mas sem exposição anterior ao AZT ou estavudina.
• Contagem de células T CD4 superior a 200 células/mm3
• Todos os participantes devem ser capazes de realizar atividades da vida diária sem assistência e deambular de forma independente.
• Sedentário conforme definido acima
• Pós-menopausa definida pela cessação dos períodos menstruais por pelo menos 12 meses sem qualquer outra causa patológica ou fisiológica óbvia OU remoção dos ovários pelo menos 12 meses antes da inscrição.
• Índice de massa corporal entre 25-38 kg/m2

Critério de exclusão:

• Participação em outro ensaio clínico onde a terapia é desconhecida ou cega.
• Diabetes, conforme definido pelo uso de medicamentos para diabetes, hemoglobina A1c 6,5 ou superior, glicose plasmática em jejum de 126 mg/dL ou superior ou glicose plasmática aleatória de 200 mg/dL ou superior.
• Pessoas em terapia com estatina (se possível; este critério pode ser removido por dificuldades de recrutamento).
• Triglicerídeos em jejum > 400
• Doença da tireoide não tratada ou tratada de forma incompleta será excluída; terapia estável por > 6 meses será permitida.
• Pessoas em terapia com hormônio do crescimento ou eixo do hormônio do crescimento (isto é, tesamorelina) serão excluídas.
• Os investigadores inicialmente terão como alvo homens, mulheres ou indivíduos transexuais sem uso de hormônio de reposição. Se os investigadores não conseguirem recrutar o número alvo de participantes, serão permitidos estrogênio ou testosterona estáveis ​​(>3 meses) dentro da faixa de dose de reposição fisiológica.
• Será excluído o uso de corticoide, inclusive intra-articular (até 3 meses para via oral; até 6 meses para intra-articular); inalados ou intranasais serão permitidos.
• Medicamentos imunossupressores dentro de 6 meses, incluindo metotrexato, infliximabe, azatioprina, etc.
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar.
• Hepatite B ou C conhecida com viremia detectável nos últimos 6 meses.
• Hepatite C com carga viral indetectável por pelo menos 6 meses será permitida.
• Distúrbio mitocondrial conhecido
• Doença hepática grave, exceto hepatite B ou C, devido à interferência na produção sistêmica de citocinas
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) sistólica em repouso >180 mmHg ou PA diastólica >100 mmHg
• Indicadores de doença cardíaca isquêmica instável
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, estenose aórtica clinicamente significativa, angina não controlada ou arritmia não controlada
• Doença pulmonar que requer o uso de oxigênio suplementar
• Malignidade ativa (excluindo câncer de pele não melanoma) dentro de 24 semanas antes da inscrição
• Cirurgia/trauma/lesão/fratura dentro de 12 semanas antes da inscrição que pode limitar a capacidade de realizar testes de função física.
• Infecção aguda (infecção cutânea, sinusite, infecção respiratória superior não complicada, infecção dentária, etc.) dentro de 2 semanas após a entrada no estudo será excluída até que a infecção seja resolvida por pelo menos 2 semanas
• Infecções crônicas e profundas (pneumonia complicada, infecção óssea, abscesso hepático, infecção profunda de feridas, etc.) devem ter concluído o tratamento e não mostrar evidência de infecção contínua por pelo menos 12 semanas
• História de AVC com déficits residuais
• Qualquer condição médica que não permita um estudo de ressonância magnética sem contraste (ou seja, marca-passo, estilhaços, outros dispositivos ou hardware)
• Infecção oportunista definidora de AIDS75 nas 24 semanas anteriores à inscrição
• Anemia grave, definida como uma hemoglobina de 9 mg/dL ou menos
• Participantes em anticoagulantes (clopidogrel, Coumadin, etc). Pacientes em terapia anticoagulante de curta duração que requerem interrupção da dose por apenas 48-72 horas podem ser considerados para biópsia muscular com a aprovação de seu médico assistente.
• A aspirina e os anti-inflamatórios não esteróides não são exclusões, mas devem ser interrompidos 1 semana antes da biópsia.