Omacetaxin + azacitidin u neléčených pacientů s MDS vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k účasti ve studii, pokud během 14 dnů před prvním dnem terapie splní následující kritéria (biopsie kostní dřeně může být provedena 28 dní před prvním dnem terapie).

1. Subjekt musí mít potvrzený MDS vysokého stupně (MDS s nadbytkem blastů podle kritérií WHO) nebo chronickou myelomonocytární leukémii s více než 5 % blastů v kostní dřeni
2. Subjekty v nově diagnostikované kohortě fáze 2 nesměly být předtím léčeny hypomethylačním činidlem pro MDS. Subjekty v relabující/refrakterní kohortě fáze 2 musely dostat alespoň 1 předchozí linii režimu obsahujícího HMA. "Refrakterní" je definován jako příjem alespoň čtyř cyklů jakéhokoli režimu obsahujícího HMA nebo HMA s >5-19 % blastů kostní dřeně. "Relaps" je definován jako mít >5-19% blastů kostní dřeně po dosažení morfologické remise (<5% blastů kostní dřeně) po alespoň jednom cyklu jakéhokoli režimu obsahujícího HMA nebo HMA.
3. Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let
4. Subjekt musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů
5. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
6. Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem

7. Subjekt musí mít adekvátní funkci jater, jak je prokázáno:

   • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • přímý bilirubin ≤ 3,0 × ULN
8. Nesterilní mužští jedinci musí používat antikoncepční metody s partnerem (partnery) od okamžiku zařazení a pokračovat až 90 dní po poslední dávce studovaného léku. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií od počátečního podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Ženy musí souhlasit s tím, že budou současně používat dvě spolehlivé formy antikoncepce nebo že budou praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením omacetaxinu; 2) po celou dobu trvání léčby omacetaxinem; 3) během přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 90 dnů po vysazení omacetaxinu.
10. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k účasti na studiu, pokud splní některé z následujících kritérií:

1. Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV. Testování na HIV není vyžadováno.
2. Je známo, že subjekt je pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží. Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno a mohou se ho zúčastnit subjekty se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag, anti-HBs+ a anti-HBc-).

3. Subjekt má v anamnéze jakékoli klinicky významné stavy, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnily jeho/její účast v této studii, včetně, ale bez omezení na:

   • Srdeční selhání New York Heart Association > třída 2
   • Renální, neurologické, psychiatrické, endokrinní, metabolické, imunologické, jaterní, kardiovaskulární onemocnění nebo poruchy krvácení nezávislé na leukémii
4. Subjekt vykazuje známky nekontrolované systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo mykotické). Pacienti na antibiotikách s kontrolovanými systémovými příznaky nebudou vyloučeni.
5. Subjekt má nekontrolovaný diabetes
6. Subjekt měl nedávno velké krvácení nebo má krvácivou diatézu spojenou s vysokým rizikem krvácení
7. Těhotné a kojící ženy.

8. Subjekt měl před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, kromě:

   • Adekvátně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku
   • Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
   • Rakovina prostaty bez plánů na terapii jakéhokoli druhu
   • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.