Omacetaxin + Azacitidin bei unbehandelten Patienten mit hochgradigem MDS

Einschlusskriterien:

Ein Proband ist für die Studienteilnahme geeignet, wenn er/sie die folgenden Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Therapietag erfüllt (eine Knochenmarkbiopsie kann 28 Tage vor dem ersten Therapietag durchgeführt werden).

1. Das Subjekt muss eine Bestätigung von hochgradigem MDS (MDS mit übermäßigen Blasten nach WHO-Kriterien) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie mit mehr als 5% Knochenmarkblasten haben
2. Die Probanden in der neu diagnostizierten Phase-2-Kohorte dürfen keine vorherige Behandlung mit einem hypomethylierenden Mittel gegen MDS erhalten haben. Die Probanden in der rezidivierten/refraktären Phase-2-Kohorte müssen mindestens 1 vorherige Linie eines HMA-haltigen Regimes erhalten haben. „Refraktär“ ist definiert als das Erhalten von mindestens vier Zyklen eines beliebigen HMA- oder HMA-enthaltenden Regimes mit >5–19 % Knochenmarkblasten. „Rezidiv“ ist definiert als > 5–19 % Knochenmarkblasten nach Erreichen einer morphologischen Remission (≤ 5 % Knochenmarkblasten) nach mindestens einem Zyklus einer HMA- oder HMA-haltigen Behandlung.
3. Das Subjekt muss ≥ 18 Jahre alt sein
4. Das Subjekt muss eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
5. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 haben
6. Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nachgewiesen wird; bestimmt durch Urinsammlung für die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder durch die Cockcroft-Gault-Formel

7. Das Subjekt muss eine angemessene Leberfunktion haben, wie gezeigt durch:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • direktes Bilirubin ≤ 3,0 × ULN
8. Unsterile männliche Probanden müssen ab dem Zeitpunkt der Registrierung Verhütungsmethoden mit Partner(n) anwenden und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
9. Weibliche Probanden müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn von Omacetaxin; 2) während der gesamten Dauer der Behandlung mit Omacetaxin; 3) während Einnahmeunterbrechungen; und 4) für mindestens 90 Tage nach Absetzen von Omacetaxin.
10. Der Proband muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben und datieren, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband ist nicht zur Studienteilnahme berechtigt, wenn er/sie eines der folgenden Kriterien erfüllt:

1. Das Subjekt ist bekanntermaßen HIV-positiv. Ein HIV-Test ist nicht erforderlich.
2. Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für eine Hepatitis B- oder C-Infektion, mit Ausnahme von Personen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast. Hepatitis-B- oder -C-Tests sind nicht erforderlich, und Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBs Ag, Anti-HBs+ und Anti-HBc-) können teilnehmen.

3. Der Proband hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Herzinsuffizienz der New York Heart Association > Klasse 2
   • Nieren-, neurologische, psychiatrische, endokrine, metabolische, immunologische, hepatische, kardiovaskuläre Erkrankung oder Blutungsstörung unabhängig von Leukämie
4. Das Subjekt weist Anzeichen einer unkontrollierten systemischen Infektion auf, die eine Therapie erfordert (viral, bakteriell oder durch Pilze). Patienten unter Antibiotika mit kontrollierten systemischen Symptomen werden nicht ausgeschlossen.
5. Das Subjekt hat unkontrollierten Diabetes
6. Das Subjekt hatte kürzlich eine größere Blutung oder hat eine Blutungsdiathese, die mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist
7. Schwangere und stillende Frauen.

8. Der Proband hat vor Studieneintritt eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von:

   • Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom der Brust oder des Gebärmutterhalses
   • Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
   • Prostatakrebs ohne Pläne für irgendeine Therapie
   • Frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht.