Bolest u Parkinsonovy choroby s motorickými výkyvy. (PAINinPD)

Bolest (spontánní bolest) je základním nemotorickým příznakem (NMS) Parkinsonovy choroby (PD), který převládá po celou dobu onemocnění a často není rozpoznán a nedostatečně léčen. V souvislosti s PD byly popsány různé typy bolesti, včetně muskuloskeletální, dystonické, centrální a neuropatické bolesti. Přestože nejčastěji jsou hlášeny muskuloskeletální bolesti, řada pacientů pociťuje více typů bolesti, které jsou častější a invalidizující ve střední fázi onemocnění a které mají v konečném důsledku významný negativní dopad na kvalitu života pacienta. Navzdory svému významu nebyly patofyziologické mechanismy, které jsou základem bolesti u PD, dosud plně pochopeny. Abnormální zpracování nociceptivních vstupů v centrálním nervovém systému vedoucí k přecitlivělosti na vyvolanou bolest je pravděpodobně základem všech různých typů bolesti, které pociťují pacienti s PD a také zasahuje u pacientů s PD bez bolesti. Další faktory včetně ženského pohlaví, deprese, trvání onemocnění, motorických komplikací, posturálních abnormalit, zdravotních stavů spojených s bolestivými symptomy (osteoporóza, revmatické nebo degenerativní onemocnění kloubů) pravděpodobně přispívají ke kvalitě a distribuci spontánní bolesti. Abnormality ve zpracování bolesti mohou být důsledkem snížené dopaminergní neurotransmise bazálních ganglií, protože bylo prokázáno, že dopamin moduluje vnímání bolesti v supraspinálních oblastech zapojených do cest bolesti, včetně insula, přední cingulární kůry, thalamu a periaqueduktální šedi. Kromě toho může také hrát významnou roli neurodegenerace zahrnující nedopaminergní systémy (jako je kyselina g-aminomáselná, glutamát, noradrenalin a serotonin), které modulují zpracování bolesti v jiných oblastech centrálního nervového systému. Různorodá dimenze bolesti, kterou pociťují pacienti s PD, činí její terapeutické řízení náročnou výzvou pro klinické lékaře.

Studium laserem evokovaných potenciálů (LEP) (evokované bolesti) na hlavě umožňuje neinvazivní zkoumání centrálních cest bolesti u lidí. Tato technika se ukázala jako užitečná při objasnění fyziopatologie, která je základem různých bolestivých syndromů. Některá data ukazují, že LEP jsou u PD změněny, jak u pacientů s PD bez bolesti, tak u pacientů s PD s různými druhy bolesti, se snížením amplitudy složky N2/P2. Akutní stimulace levodopou neměla žádný účinek na normalizaci sníženého prahu bolesti/LEP pozorovaných u pacientů s PD v časné fázi Parkinsonovy choroby, zatímco u pacientů s PD s motorickými komplikacemi částečně zvýšila práh bolesti. To je v souladu s hypotézou, že motorické komplikace a bolest mohou sdílet společné patofyziologické mechanismy, které zahrnují nejen dopaminergní, ale také nedopaminergní systémové dysfunkce [25]. Tato studie byla koncipována ke studiu spontánní bolesti (a/nebo bolesti vyvolané laserovou stimulací). ) u pacientů s PD (s bolestí nebo bez ní) s motorickými fluktuacemi při užívání léků (Safinamid Metansolfonato nebo Rasagilina Mesilato).