Dor na Doença de Parkinson com Flutuações Motoras. (PAINinPD)

A dor (dor espontânea) é um sintoma não motor (SNM) fundamental da doença de Parkinson (DP) que é prevalente em toda a condição e muitas vezes não reconhecida e subtratada. Diferentes tipos de dor têm sido descritos em associação com a DP, incluindo dor musculoesquelética, distônica, central e neuropática. Embora a dor musculoesquelética seja a mais comumente relatada, vários pacientes experimentam vários tipos de dor que são mais frequentes e incapacitantes na fase intermediária da doença e que, em última instância, têm um impacto negativo significativo na qualidade de vida do paciente. Apesar de sua relevância, os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à dor na DP ainda não são totalmente compreendidos. Um processamento anormal de entrada nociceptiva no sistema nervoso central levando à hipersensibilidade à dor evocada provavelmente está subjacente a todos os diferentes tipos de dor experimentados por pacientes com DP e também intervém em pacientes com DP sem dor. Fatores adicionais, incluindo sexo feminino, depressão, duração da doença, complicações motoras, anormalidades posturais, condições médicas associadas a sintomas dolorosos (osteoporose, doença articular reumática ou degenerativa) provavelmente contribuem para a qualidade e distribuição da dor espontânea. Anormalidades no processamento da dor podem ser consequência da diminuição da neurotransmissão dopaminérgica dos gânglios da base, já que a dopamina demonstrou modular a percepção da dor nas regiões supraespinhais envolvidas nas vias da dor, incluindo ínsula, córtex cingulado anterior, tálamo e substância cinzenta periaquedutal. Além disso, uma neurodegeneração envolvendo sistemas não dopaminérgicos (como ácido g-aminobutírico, glutamato, noradrenalina e serotonina) que modulam o processamento da dor em outras regiões do sistema nervoso central também pode desempenhar um papel relevante. A dimensao variegada da dor vivenciada pelos pacientes com DP torna seu manejo terapeutico um desafio exigente para os clinicos.

O estudo dos potenciais evocados a laser (LEPs) (dor evocada) do couro cabeludo permite uma exploração não invasiva das vias centrais da dor em humanos. Essa técnica se mostrou útil na elucidação da fisiopatologia subjacente a diferentes síndromes dolorosas. Alguns dados mostram que os LEPs estão alterados na DP, tanto em pacientes com DP sem dor quanto em pacientes com DP com diferentes tipos de dor, com redução da amplitude do componente N2/P2. O desafio agudo com levodopa não teve efeito na normalização da diminuição do limiar de dor/LEPs observado em pacientes com DP no início da doença de Parkinson, enquanto em pacientes com DP com complicações motoras aumentou parcialmente o limiar de dor. Isso é consistente com a hipótese de que as complicações motoras e a dor podem compartilhar mecanismos fisiopatológicos comuns que incluem não apenas disfunção dos sistemas dopaminérgicos, mas também não dopaminérgicos (25). Este estudo foi concebido para estudar a dor espontânea (e/ou dor evocada por estimulação a laser ) em pacientes com DP (com ou sem dor) com flutuações motoras sob uso de drogas (Safinamida Metansolfonato ou Rasagilina Mesilato).