Studie sEphB4-HSA u Kaposiho sarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mohou být naivní, odolní vůči nebo netolerující jednu nebo více předchozích terapií nebo mohou být léčeni předchozí systémovou léčbou včetně, ale bez omezení, lipozomálního doxorubicinu.
• Účastníci musí mít biopsií prokázaný KS zahrnující kůži, s nebo bez viscerálního postižení.
• Pokud je HIV pozitivní, bude ve studii povolen jakýkoli počet CD4.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 nebo skóre výkonu podle Karnofského (KPS) ≥ 50 %
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
• Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatinin v rámci normálního ústavního limitu pro referenční laboratoř NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účastníci, kteří se účastní volitelných biopsií, musí mít kožní léze podléhající dvěma (2) 5 mm nádorovým biopsiím při vstupu do studie a volitelně druhé biopsii při terapii v 8.–12. týdnu. Pacienti musí mít alespoň pět dalších lézí měřitelných pro hodnocení bez zlepšení za poslední měsíc.

• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 14 dnů před zařazením a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 sEphB4-HSA. Dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná metoda SOUČASNĚ během užívání sEphB4-HSA a 12 týdnů po ukončení sEphB4-HSA . FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

• Dokumentace stavu HIV. Pokud je účastník HIV pozitivní, infekce HIV-1, jak je zdokumentováno jakýmkoli federálně schváleným, licencovaným rychlým testem HIV provedeným ve spojení se screeningem (nebo testovací sadou ELISA a potvrzeným Western blotem nebo jiným schváleným testem nebo rychlým vícebodovým diferenciačním testem protilátek na HIV ). Případně může tato dokumentace obsahovat záznam prokazující, že jiný lékař zdokumentoval HIV status účastníka buď na základě: 1) schválených diagnostických testů, nebo 2) písemného záznamu odesílajícího lékaře, že byla zdokumentována infekce HIV, s podpůrnými informacemi o příslušném zdravotním stavu účastníka. anamnéza a/nebo současná léčba infekce HIV.

  • Pokud je účastník HIV negativní, bude stačit dokumentace negativního výsledku jakéhokoli federálně schváleného licencovaného rychlého testu na HIV do 4 týdnů před zápisem do studie. Pokud je počáteční rychlý test pozitivní, musí být k dispozici další schválené výsledky potvrzujících testů, které dokumentují HIV status subjektu.
  • Pokud je účastník HIV pozitivní, musí být na stabilním antiretrovirovém režimu alespoň 12 týdnů před zařazením do studie.
• Neměly by existovat žádné důkazy o zlepšení Kaposiho sarkomu během 3 měsíců před zařazením do studie, pokud neexistuje důkaz progrese Kaposiho sarkomu během 4 týdnů bezprostředně před zařazením do studie.
• Účastníci musí být podle názoru zkoušejícího schopni dodržet protokol.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost porozumět a neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci, kteří podstoupili antineoplastickou léčbu KS (včetně chemoterapie, radioterapie, lokální léčby včetně lokálního 5-FU, biologické léčby nebo experimentální terapie) během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie NEBO ti, kteří se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sEphB4-HSA nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Souběžná, akutní, aktivní infekce nebo léčba infekce, jiné než afty nebo genitální herpes, do 14 dnů od zařazení. Mycobacterium avium complex (MAC), který prochází léčbou, je povolen.
• Účastníci, u kterých je indikována cytotoxická terapie v první linii (tj. symptomatický viscerální nebo plicní Kaposiho sarkom nebo symptomatický Kaposiho sarkom zhoršující funkční stav).
• Současná neoplazie vyžadující cytotoxickou léčbu.

• Účastník je ≤ 2 roky bez další primární malignity. Mezi výjimky patří:

  • Bazocelulární rakovina kůže
  • Karcinom děložního čípku in situ
  • Anální karcinom in situ
• Jakákoli léčba steroidy s výjimkou té, která je nutná pro substituční terapii při nedostatečnosti nadledvin, topický nebo injekční testosteron pro hypogonadismus nebo inhalační steroidy pro léčbu astmatu.
• Předchozí lokální terapie jakékoli léze KS-indikátoru, pokud léze od této lokální léčby jasně nepostoupila. Jakákoli předchozí lokální léčba k indikaci lézí bez ohledu na uplynulý čas by neměla být povolena, pokud neexistuje důkaz o jasné progresi uvedené léze.
• Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo kojící.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sEphB4-HSA nebyl testován u těhotných žen a mohl by mít potenciální teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sEphB4-HSA, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sEphB4-HSA.
• Účastníci s nedávnou anamnézou (< 6 měsíců) závažného infarktu zahrnujícího ischemii střeva, cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, infarkt myokardu, ischémii končetin nebo nekrózu kůže, ale nikoli včetně.
• Účastníci s QTcF (Fridericia Correction Formula) > 480 ms na 2 ze 3 EKG (pokud je první EKG < 480, není třeba opakovat, pokud je první EKG > 480, opakujte dvakrát, celkem 3 EKG).
• Účastníci se systolickým krevním tlakem > 120 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 80 mm Hg, kteří nejsou ochotni začít s antihypertenzivy (viz bod 5.4, nekontrolovaná udržovaná doporučení pro léčbu hypertenze, která bude definována jako během studie), nebo účastníci se systolickou krví tlak > 140 a mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90, dokonce mm Hg, s nebo bez použití antihypertenzních léků. (účastníci se nemohou zapsat do studie, dokud TK nebude ≤ 140/90 mm Hg s antihypertenzivy nebo bez nich).
• Účastníci s nedávnou anamnézou (< 6 měsíců) závažného krvácení, které bude definováno jako symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu, jako je intrakraniální, intraspinální, intraokulární, retroperitoneální, intraartikulární nebo perikardiální nebo intramuskulární krvácení s kompartment syndromem, a /nebo krvácení způsobující pokles hladiny hemoglobinu o 2 gramy/dl nebo více nebo vedoucí k transfuzi dvou nebo více jednotek plné krve nebo erytrocytů.
• Účastníci, kteří užívají jakoukoli dávku warfarinu nebo jsou na plné dávce antikoagulace s jinými látkami včetně nízkomolekulárního heparinu, antitrombinových látek, protidestičkových látek a plné dávky aspirinu během 7 dnů před zařazením do studie; účastníci na profylaktických dávkách nízkomolekulárního heparinu jsou povoleni.

• Onemocnění související se srdcem, včetně, ale bez omezení na:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání včetně účastníků se srdečním onemocněním III/IV stupně, jak je definováno funkčními kritérii New York Heart Association
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
• Fyzické nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle odhadu zkoušejícího omezovaly shodu s požadavky studie nebo vystavovaly účastníka vysokému riziku toxicity nebo nedodržování.
• Pacienti s anamnézou CVA nebo TIA v posledních 12 měsících