sEphB4-HSA při léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mohou být naivní, odolní vůči nebo netolerující jednu nebo více předchozích terapií nebo mohou být léčeni předchozí systémovou léčbou, včetně, ale bez omezení, lipozomálního doxorubicinu
• Účastníci musí mít biopsií prokázaný KS zahrnující kůži s nebo bez viscerálního postižení
• Pokud je HIV pozitivní, bude ve studii povolen jakýkoli počet shluků diferenciace (CD)4
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo skóre výkonnosti Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL*

  • Účastníci mohou dostávat podporu růstovým faktorem, aby splnili tato kritéria
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin v rámci normálního ústavního limitu pro referenční laboratoř NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce pro účastníky s hladinami kreatininu nad normou instituce
• Účastníci musí mít během studie kožní léze přístupné čtyřem (4) 5mm biopsiím tumoru (buď 4 samostatné léze měřící >= 5 mm každá NEBO 2 samostatné léze měřící >= 10 mm každá) a alespoň pět dalších lézí měřitelné pro hodnocení bez žádného zlepšení za poslední měsíc

• Ženy ve fertilním věku (FCBP)* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 14 dnů před zařazením a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 sEphB4-HSA; dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná metoda SOUČASNĚ během užívání sEphB4-HSA a 12 týdnů po ukončení sEphB4-HSA ; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)

• Dokumentace stavu HIV; je-li účastník HIV pozitivní, infekce HIV-1, jak je zdokumentováno jakýmkoli federálně schváleným, licencovaným rychlým testem HIV provedeným ve spojení se screeningem (nebo enzymatickým imunosorbentním testem [ELISA], testovací sadou a potvrzeným Western blotem nebo jiným schváleným testem ); alternativně může tato dokumentace obsahovat záznam prokazující, že jiný lékař zdokumentoval HIV status účastníka buď na základě: 1) schválených diagnostických testů, nebo 2) písemného záznamu odesílajícího lékaře, že byla zdokumentována infekce HIV, s podpůrnými informacemi o příslušném zdravotním stavu účastníka anamnéza a/nebo současná léčba infekce HIV

  • Pokud je účastník HIV negativní, bude stačit dokumentace negativního výsledku jakéhokoli federálně schváleného, ​​licencovaného rychlého testu HIV do 4 týdnů před zápisem do studia; je-li počáteční rychlý test pozitivní, musí být k dispozici další schválené výsledky potvrzujících testů, které dokumentují HIV status subjektu
• Pokud je účastník HIV pozitivní, musí být účastníci na stabilním antiretrovirovém režimu alespoň 12 týdnů před zařazením do studie
• Neměly by existovat žádné důkazy o zlepšení KS během 3 měsíců před zařazením do studie, pokud neexistují důkazy o progresi KS během 4 týdnů bezprostředně před zařazením do studie
• Účastníci musí být podle názoru zkoušejícího schopni dodržet protokol

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost porozumět a neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty
• Účastníci, kteří podstoupili antineoplastickou léčbu KS (včetně chemoterapie, radioterapie, lokální léčby včetně topického fluorouracilu [5-FU], biologické léčby nebo experimentální terapie) během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie NEBO ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Účastníci se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sEphB4-HSA nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Účastníci, kteří odmítají antiretrovirovou léčbu HIV, pokud jsou HIV pozitivní
• Souběžná, akutní, aktivní infekce nebo léčba infekce, jiné než afty nebo genitální herpes, do 14 dnů od zařazení
• Účastníci, u kterých je indikována cytotoxická terapie v první linii (tj. symptomatický viscerální nebo plicní KS nebo symptomatický KS zhoršující funkční stav)
• Současná neoplazie vyžadující cytotoxickou léčbu

• Účastník je =< 2 roky bez jiné primární malignity; mezi výjimky patří následující:

  • Bazocelulární rakovina kůže
  • Karcinom děložního čípku in situ
  • Anální karcinom in situ
• Jakákoli léčba steroidy kromě těch, které jsou nutné pro substituční léčbu nedostatečnosti nadledvin, topický nebo injekčně podávaný testosteron pro hypogonadismus nebo inhalační steroidy pro léčbu astmatu
• Předchozí lokální terapie jakékoli léze KS-indikátoru, pokud léze od této lokální léčby jasně neprogredovala; jakákoli předchozí lokální léčba k indikaci lézí bez ohledu na uplynulý čas by neměla být povolena, pokud neexistuje důkaz jasné progrese uvedené léze
• Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo kojící
• Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sEphB4-HSA
• Účastníci s nedávnou anamnézou (< 6 měsíců) závažného infarktu, včetně ischemie střev, mozkové cévní příhody, tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu, ischemie končetin nebo nekrózy kůže, mimo jiné
• Účastníci s QTcF (korekční vzorec Fridericia) > 480 ms na 2 ze 3 elektrokardiogramů (EKG) (pokud je první EKG < 480, není třeba opakovat, pokud je první EKG > 480, opakujte dvakrát, celkem 3 EKG)
• Účastníci s nekontrolovanou trvalou hypertenzí, která bude definována jako systolický krevní tlak > 140 a diastolický krevní tlak > 90, a to i při použití antihypertenzních léků
• Účastníci s nedávnou anamnézou (< 6 měsíců) závažného krvácení, které bude definováno jako symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu, jako je intrakraniální, intraspinální, intraokulární, retroperitoneální, intraartikulární nebo perikardiální nebo intramuskulární krvácení s kompartment syndromem, a /nebo krvácení způsobující pokles hladiny hemoglobinu o 2 gramy/dl nebo více nebo vedoucí k transfuzi dvou nebo více jednotek plné krve nebo erytrocytů
• Účastníci, kteří užívají jakoukoli dávku warfarinu nebo jsou na plné dávce antikoagulace s jinými látkami včetně nízkomolekulárního heparinu, antitrombinových látek, protidestičkových látek a plné dávky aspirinu během 7 dnů před zařazením do studie; účastníci na profylaktických dávkách nízkomolekulárního heparinu a nízkodávkových antikoagulancií jsou povoleni.

• Onemocnění související se srdcem, včetně, ale bez omezení na:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání včetně účastníků se srdečním onemocněním III/IV stupně, jak je definováno funkčními kritérii New York Heart Association
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
• Proteinurie definovaná jako > 2+ na měrce moči; pokud analýza moči pomocí proužku prokáže proteinurii >= 2+, musí být bílkovina za 24 hodin v moči < 2 gramy
• Účastníci s diabetes mellitus s ketoacidózou nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vyžadující hospitalizaci v předchozích 6 měsících nebo s jakýmkoli jiným interkurentním zdravotním stavem, který kontraindikuje léčbu sEphB4-HSA nebo vystavuje účastníka nepřiměřenému riziku komplikací souvisejících s léčbou
• Fyzické nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle odhadu zkoušejícího omezovaly shodu s požadavky studie nebo vystavovaly účastníka vysokému riziku toxicity nebo nedodržování