Fáze 3 klinického hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku LYT-100 (deupirfenidon) ve srovnání s pirfenidonem u dospělých pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) (SURPASS-IPF)

Kriteria zařazení:

• Je ve věku ≥40 let v době podepsání informovaného souhlasu.
• Splňuje diagnostická kritéria IPF podle směrnic Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS)/Japonské respirační společnosti (JRS)/Latinskoamerické hrudní společnosti (ALAT) z roku 2022.
• Maximální doba od počáteční diagnózy IPF je 7 let.
• Nemá předchozí expozici pirfenidonu nebo LYT-100 a má <12 měsíců předchozí expozice nintedanibu nebo jiným schváleným antifibrotickým terapiím.
• Má definitivní nebo pravděpodobnou neobvyklou intersticiální pneumonii (UIP) na HRCT, provedenou do 12 měsíců před návštěvou 1 a potvrzenou centrálním čtenářem.
• Má FVC ≥45 % předpokládané normy při návštěvě 1.

Kriteria vyloučení:

• Podle názoru vyšetřovatele má významné klinické zhoršení IPF mezi návštěvou 1 a návštěvou 2.
• Byl hospitalizován do 3 měsíců před návštěvou 1 pro akutní exacerbaci IPF nebo jinou významnou respirační komplikaci.
• Má prebronchodilatační nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1)/FVC <0,7 při návštěvě 1.
• Má větší rozsah emfyzému vs. fibrózy na nejnovějším snímku HRCT podle potvrzení centrálním čtenářem.
• Má diagnózu jakéhokoli stavu, který by mohl vysvětlit intersticiální plicní onemocnění (ILD).
• Má závažnou mimoplicní chorobu, která by mohla ovlivnit spirometrii.
• Má současnou diagnózu dalších relevantních respiračních poruch.
• Má významnou plicní hypertenzi (PH).
• Podstoupil transplantaci plic.
• Má kardiovaskulární onemocnění.
• Má základní chronické onemocnění/jaterní postižení.
• Má relevantní chronické nebo akutní infekce včetně aktivní virové hepatitidy nebo špatně kontrolované HIV.
• Podstoupil jakýkoli větší chirurgický výkon do 6 týdnů před návštěvou 1 nebo plánuje větší chirurgický výkon během studie.
• Má jakoukoli dokumentovanou aktivní nebo podezřelou malignitu nebo anamnézu malignity do 5 let před návštěvou 1.

• Má při návštěvě 1 některou z následujících laboratorních abnormalit:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 × horní hranice normálu (ULN).
  • Celkový bilirubin >1,5 × ULN. Výjimky mohou být posuzovány individuálně u účastníků s Gilbertovým syndromem po konzultaci s lékařským dohledem.
  • Clearance kreatininu <30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• V současné době užívá prednison v ustálené dávce >10 mg/den nebo ekvivalent (ustálená dávka ≤10 mg/den není vylučující, ale jedinec musí být na stabilní dávce alespoň 30 dní před návštěvou 2).
• Užívání jakýchkoli tabákových nebo hořlavých konopných výrobků do 3 měsíců před návštěvou 1 nebo neschopnost zdržet se užívání během studie.
• Má známé příznaky dysfagie, obtíže s polykáním kapslí nebo tablet, nebo podstoupil totální gastrektomii.
• Je v současné době zařazen do jiné klinické studie (kromě observačních/registračních nebo biobankovních studií) nebo použil jakýkoli experimentální lék nebo zařízení do 90 dní před návštěvou 1.
• Kdysi podstoupil léčbu kmenovými buňkami pro léčbu plicní fibrózy.
• Je v současné době těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie.
• Měl jakoukoli předchozí expozici LYT-100 nebo pirfenidonu (i jednu dávku).