Studie k vyhodnocení účinků inhibitoru protonové pumpy na tobolku acalabrutinibu při orálním podání s COCA-COLA u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
• Účastníci a jejich partnerky/manželky musí dodržovat metody antikoncepce.

• Ženy účastnící se screeningu musí mít negativní těhotenský test, nesmí být kojící a musí být neplodné, což je potvrzeno při screeningu splněním jednoho z následujících kritérií:

  • Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale ne bilaterální tubární ligací.
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 30 kg/m^2 včetně a vážit při screeningu alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Rozumí postupům studie ve formě informovaného souhlasu a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění (včetně aktivní infekce koronavirovým onemocněním 2019).
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 30 dnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).

• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích hematologie, koagulace, klinické chemie nebo analýzy moči při screeningu definované jako:

  • Hemoglobin nižší než dolní hranice normálu.
  • Sérová alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin (celkový a přímý) > 1,5 horní hranice normy.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu (např. systolický krevní tlak [TK] < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg; diastolický TK < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg; puls < 50 nebo > 90 tepů za minutu).
• Jakékoli klinicky významné abnormality na standardním 12svodovém elektrokardiogramu při screeningu.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, hepatitidu B, hepatitidu C a protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Získal novou chemickou entitu do 90 dnů od prvního podání IMP v této studii. Období vyloučení začíná 90 dnů po poslední dávce nebo 30 dnů po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.
• Darování plazmy do 30 dnů od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 90 dnů před screeningem.
• Těžká alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako acalabrutinib nebo rabeprazol v anamnéze.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 90 dnů před screeningem.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu.
• Léčba silným inhibitorem cytochromu P450 3A (CYP3A) (do 14 dnů před prvním podáním IMP) nebo silným induktorem CYP3A (do 28 dnů před prvním podáním IMP).
• Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku, včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 14 dnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas. Hormonální substituční terapie nebude povolena.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrné pití alkoholu.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein nebo by pravděpodobně nebyli schopni zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během interního pobytu na klinické jednotce.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společností AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržovaly postupy studie, omezení a požadavky.
• Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
• Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Neschopnost spolknout tobolky acalabrutinibu.
• Důkaz o probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci (včetně infekcí horních cest dýchacích). Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s lokalizovanými kožními plísňovými infekcemi.