Uno studio per valutare gli effetti dell'inibitore della pompa protonica sulla capsula di Acalabrutinib quando somministrato per via orale con COCA-COLA in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• In grado di dare il consenso informato firmato.
• I partecipanti di sesso maschile e le loro partner/coniugi devono attenersi ai metodi contraccettivi.

• Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening, non devono essere in allattamento e devono essere potenzialmente non fertili, confermate allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

  • Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale.
  • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube bilaterale.
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30 kg/m^2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi allo screening.
• Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa (inclusa l'infezione attiva da coronavirus 2019).
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 30 giorni dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).

• Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di ematologia, coagulazione, chimica clinica o analisi delle urine, allo screening definite come:

  • Emoglobina inferiore al limite inferiore della norma.
  • Alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica (totale e diretta) > 1,5 limite superiore della norma.
• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo nei segni vitali allo screening (p. es., pressione arteriosa sistolica [PA] < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg; pressione diastolica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; polso < 50 o > 90 bpm).
• Eventuali anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni allo screening.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'epatite B, l'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Ha ricevuto una nuova entità chimica entro 90 giorni dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 90 giorni dopo l'ultima dose o 30 giorni dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.
• Donazione di plasma entro 30 giorni dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 90 giorni precedenti lo screening.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile ad acalabrutinib o rabeprazolo.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 90 giorni precedenti lo screening.
• Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina allo screening.
• Trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 3A (CYP3A) (entro 14 giorni prima della prima somministrazione di IMP) o un forte induttore del CYP3A (entro 28 giorni prima della prima somministrazione di IMP).
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante i 14 giorni precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. Non sarà consentita la terapia ormonale sostitutiva.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante la permanenza presso l'Unità Clinica.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o sono considerati improbabili per il rispetto delle procedure dello studio, restrizioni e requisiti.
• Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.
• Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.
• Incapacità di deglutire le capsule di acalabrutinib.
• Evidenza di infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso (comprese le infezioni del tratto respiratorio superiore). Nota: i partecipanti con infezioni fungine cutanee localizzate sono idonei.