Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti PF-06700841 po jedné a více perorálních dávkách jako formulace s modifikovaným uvolňováním

4. března 2021 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1, OTEVŘENÁ STUDIE U ZDRAVÝCH ÚČASTNÍKŮ PRO VYŠETŘENÍ FARMAKOKINETIKY PF-06700841 PO JEDNORÁZOVÉM ORÁLNÍM PODÁNÍ PŘÍPRAVKŮ S MODIFIKOVANÝM UVOLŇOVÁNÍM, PODMÍNEK S KRMENÍM A NA RYCHLÉM PŘÍPRAVKU, RPONS-ABLOND ABLONDŮ, RPONS PLACEBEM ŘÍZENÁ STUDIE K VYHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ A FARMAKOKINETIKY PF-06700841 PO NÁSLEDUJÍCÍM PERORÁLNÍM PODÁNÍ PŘÍPRAVKU S MODIFIKOVANÝM UVOLŇOVÁNÍM ZA PODMÍNEK NA RYCHLOST V ČÁSTI B

Účelem studie je vyhodnotit farmakokinetiku (PK), bezpečnost a snášenlivost PF-06700841 po jedné a více perorálních dávkách jako formulace s modifikovaným uvolňováním (MR) u zdravých dospělých účastníků za podmínek nalačno a po jídle. Cílem části A je vyhodnotit relativní biologickou dostupnost a potravinový účinek 2 nových přípravků MR, MR1 a MR2. Cílem části B je vyhodnotit farmakokinetiku a bezpečnost/snášenlivost formulace MR3 po podání více dávek po dobu 7 dnů. Celkově výsledky z obou částí usnadní další vývoj formulace MR pro budoucí klinické studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • Quotient Sciences
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Quotient Sciences-Miami

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví účastníci - muži a ženy ve věku 18 - 55 let.
  • BMI 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
  • Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, ošetření
  • plán, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
  • Stavy, které ovlivňují absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie)
  • Žilní a arteriální trombóza v anamnéze (tj. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) nebo dědičné poruchy srážlivosti (u přímých příbuzných prvního stupně)
  • Pozitivní močový test na drogy.
  • Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841: IR, MR1, MR2, MR1_fed
Účastníci dostávají jednotlivé dávky s okamžitým uvolňováním (IR) následované modifikovaným uvolňováním (MR) MR1 a MR2, vše na lačno následované MR1 ve stavu nasycení v obdobích 1-4
Lék: PF-06700841 IR
Formulace s okamžitým uvolňováním
Lék: PF-06700841 MR1
Formulace s modifikovaným uvolňováním 1
Lék: PF-06700841 MR2
Formulace s modifikovaným uvolňováním 2
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841: MR1, MR2, IR, MR1_fed
Účastníci dostávají jednotlivé dávky MR1 následované MR2 a IR, vše na lačno následované MR1 v nasyceném stavu v období 1-4
Lék: PF-06700841 IR
Formulace s okamžitým uvolňováním
Lék: PF-06700841 MR1
Formulace s modifikovaným uvolňováním 1
Lék: PF-06700841 MR2
Formulace s modifikovaným uvolňováním 2
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841: MR2, IR, MR1, MR1_fed
Účastníci dostávají jednotlivé dávky MR2 následované IR a MR1, vše na lačno následované MR1 v nasyceném stavu v období 1-4
Lék: PF-06700841 IR
Formulace s okamžitým uvolňováním
Lék: PF-06700841 MR1
Formulace s modifikovaným uvolňováním 1
Lék: PF-06700841 MR2
Formulace s modifikovaným uvolňováním 2
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841: IR, MR1, MR2, MR2_fed
Účastníci dostávají jednotlivé dávky IR následované MR1 a MR1, vše na lačno následované MR2 v nasyceném stavu v období 1-4
Lék: PF-06700841 IR
Formulace s okamžitým uvolňováním
Lék: PF-06700841 MR1
Formulace s modifikovaným uvolňováním 1
Lék: PF-06700841 MR2
Formulace s modifikovaným uvolňováním 2
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841: MR1, MR2, IR, MR2_fed
Účastníci dostávají jednotlivé dávky MR1 následované MR2 a IR, vše na lačno následované MR2 v nasyceném stavu v období 1-4
Lék: PF-06700841 IR
Formulace s okamžitým uvolňováním
Lék: PF-06700841 MR1
Formulace s modifikovaným uvolňováním 1
Lék: PF-06700841 MR2
Formulace s modifikovaným uvolňováním 2
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841: MR2, IR, MR1, MR2_fed
Účastníci dostávají jednotlivé dávky MR2 následované IR a MR1, vše na lačno následované MR2 v nasyceném stavu v období 1-4
Lék: PF-06700841 IR
Formulace s okamžitým uvolňováním
Lék: PF-06700841 MR1
Formulace s modifikovaným uvolňováním 1
Lék: PF-06700841 MR2
Formulace s modifikovaným uvolňováním 2
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841 MR3 (dávka A) nebo odpovídající placebo
Účastníci dostávají dávkovací režim 1 MR3 (dávka A) nebo odpovídající placebo po dobu 7 dnů nalačno
Jiný: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: PF-06700841 MR3
Formulace s modifikovaným uvolňováním 3
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841 MR3 (dávka B) nebo odpovídající placebo
Účastníci dostávají dávkovací režim 1 MR3 (dávka B) nebo odpovídající placebo po dobu 7 dnů nalačno
Jiný: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: PF-06700841 MR3
Formulace s modifikovaným uvolňováním 3
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06700841 MR3 (dávka C) nebo odpovídající placebo
Účastníci dostávají dávkovací režim 1 MR3 (dávka C) nebo odpovídající placebo po dobu 7 dnů nalačno
Jiný: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: PF-06700841 MR3
Formulace s modifikovaným uvolňováním 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06700841 v části A
Časové okno: před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16,24,36,48,72 hodin po dávce
před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16,24,36,48,72 hodin po dávce
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do poslední naměřené koncentrace (AUClast) PF-06700841 v části A
Časové okno: před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16,24,36,48,72 hodin po dávce
před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16,24,36,48,72 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do extrapolovaného nekonečného času (AUCinf) PF-06700841, pokud to údaje v části A umožňují
Časové okno: před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16,24,36,48,72 hodin po dávce
před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16,24,36,48,72 hodin po dávce
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-06700841 v části A
Časové okno: před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16,24,36,48,72 hodin po dávce
před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16,24,36,48,72 hodin po dávce
Počet účastníků s léčbou – naléhavými nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a přerušením léčby kvůli AE v části B
Časové okno: Výchozí stav do dne 10
Výchozí stav do dne 10

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Počet subjektů s klinicky relevantními změnami parametrů elektrokardiogramu (EKG) v části A
Časové okno: Před dávkou a 96 hodin po dávce
Před dávkou a 96 hodin po dávce
Počet subjektů s klinicky relevantními změnami vitálních funkcí v části A
Časové okno: Před dávkou a 96 hodin po dávce
Před dávkou a 96 hodin po dávce
Počet účastníků s klinicky relevantními změnami v klinických laboratorních testech v části A
Časové okno: Výchozí stav a 96 hodin po dávce
Výchozí stav a 96 hodin po dávce
Počet účastníků s léčbou – naléhavými nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a přerušením léčby z důvodu AE v části A
Časové okno: Výchozí stav ke dni 4
Výchozí stav ke dni 4
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06700841 v části B v den 1
Časové okno: před dávkou, 1,2,3,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1
před dávkou, 1,2,3,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-06700841 v části B v den 1
Časové okno: před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1
před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06700841 v části B v den 7
Časové okno: před dávkou v den 7, 1,2,3 4,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
před dávkou v den 7, 1,2,3 4,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-06700841 v části B v den 7
Časové okno: před dávkou v den 7, 1,2,3 4,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
před dávkou v den 7, 1,2,3 4,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC24) PF-06700841 v části B v den 1
Časové okno: před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1, před dávkou v den 3 a den 5, před dávkou v den 7, 1,2,3,4 ,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1, před dávkou v den 3 a den 5, před dávkou v den 7, 1,2,3,4 ,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUCtau) PF-06700841 v části B v den 7
Časové okno: před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1, před dávkou v den 3 a den 5, před dávkou v den 7, 1,2,3,4 ,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1, před dávkou v den 3 a den 5, před dávkou v den 7, 1,2,3,4 ,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
Terminální poločas PF-06700841 v části B
Časové okno: před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1, před dávkou v den 3 a den 5, před dávkou v den 7, 1,2,3,4 ,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7
před dávkou, 1,2,4,6,8,10,12,16 hodin po dávce v den 1, před dávkou v den 3 a den 5, před dávkou v den 7, 1,2,3,4 ,6,8,12,16,24,48,72 hodin po dávce v den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. října 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
11. ledna 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
11. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. října 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. března 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • B7931058

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení