Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sintilimab Plus R-GemOx jako záchranná terapie druhé linie u pacientů s R/R DLBCL

2. prosince 2020 aktualizováno: Qian Wenbin

Studie fáze II anti-PD-1 protilátky (Sintilimab) plus rituximab, gemcitabin a oxaliplatina (R-GemOx) jako záchranná terapie druhé linie u pacientů s relapsem/refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL)

Tato studie hodnotí přidání sintilimabu k současné 2. linii záchranné terapie rituximabem, gemcitabinem a oxaliplatinou (R-GemOx) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL). Všichni pacienti dostanou čtyři cykly sintilimabu plus R-GemOx. Poté 1) pacienti, kteří dosáhnou CR hodnocené pomocí PET-CT a jsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), podstoupí ASCT. Po transplantaci budou pacienti dostávat sintilimab v monoterapii až 8 cyklů nebo do recidivy a progrese onemocnění, smrti, intolerance a toxicity, odvolání informovaného souhlasu nebo z jiných důvodů uvedených v protokolu. 2) Pacienti, kteří dosáhnou CR hodnocené pomocí PET-CT a nejsou způsobilí pro ASCT, budou přímo dostávat monoterapii sintilimabem jako udržovací léčbu po dobu maximálně 8 cyklů, jak je popsáno výše. 3) Pacienti, u kterých bylo dosaženo PR, SD nebo PD hodnocené pomocí PET/CT, odstoupí z této studie a dostanou řádnou léčbu na základě rozhodnutí zkoušejícího.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Rituximab je chimérická myší/lidská monoklonální protilátka, která se váže na CD20 na pre-B a zralé B lymfocyty a tyto buňky potenciálně eliminuje řadou různých mechanismů. Režim R-GemOx byl přijat mnoha zdravotnickými institucemi na mezinárodní úrovni jako terapie pro starší pacienty nebo komorbidní pacienty s relabujícím nebo refrakterním DLBCL a jako páteř pro výzkum nových terapií v kombinaci s chemoterapií. Cytotoxický T-lymfocytový koreceptor PD-1 byl rozsáhle studován a je známo, že poskytuje kritické inhibiční signály, které down-regulují funkci T-buněk a poskytuje mechanismus pro imunitní únik pro nádory. PD-L1, ligand PD-1, je exprimován na nádorových buňkách DLBCL spolu s infiltrujícími nemaligními buňkami, primárně makrofágy, přičemž PD-1 je exprimován na lymfocytech infiltrujících nádor (TIL). Sintilimab se zaměřuje na naprogramovaný PD-1 na nádorových buňkách a zabraňuje interakci buď s receptorem PD-1, nebo s B7.1 (CD80), přičemž oba fungují jako inhibiční receptory exprimované na T buňkách. Interference interakcí PD-L1:PD-1 a PDL1:B7.1 může zvýšit velikost a kvalitu nádorově specifické odpovědi T-buněk prostřednictvím zvýšené primingu, expanze a/nebo efektorové funkce T-buněk. Cílem této studie sintilimabu v kombinaci s rituximabem, gemcitabinem a oxaliplatinou je řešit neuspokojenou klinickou potřebu pacientů s relabujícím a refrakterním DLBCL. Je založen na zdravém mechanickém přístupu, zkoumá aktivitu nových látek a bude zaměřen na kompresivní zkoumání biomarkerů odezvy. Primárním cílem bude míra kompletní odpovědi (CRR) této záchranné terapie. Bude přidána udržovací fáze sintilimabu, protože to může vyvolat pokračující odpověď T-buněk na neoantigeny uvolněné v důsledku předchozí léčby.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
51

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: hui Liu
  • Telefonní číslo: 13819198629

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
  2. Věkové rozmezí od 18 do 80 let;
  3. Patologicky potvrzený CD20+ difuzní velkobuněčný B-lymfom
  4. Podle Lugana 2014 alespoň jedna měřitelná nodulární léze o délce větší než 15 mm nebo extranodální léze větší než 10 mm, léze na FDG-PET skenu prokazuje vychytávání);
  5. U pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem selhala chemoterapie první linie na bázi rituximabu včetně antracyklinu nebo antracyklinu
  6. Pacienti mohou podstoupit paliativní radioterapii, ale poslední radioterapie nemůže být 7 dní před prvním podáním studovaného léku;
  7. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
  8. Přiměřená funkce orgánů
  9. Očekávaná doba přežití přes 3 měsíce;

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let (kromě 1. bazaliomu kůže a 2. karcinomu in situ děložního čípku a 3. pacientek, které byly léčeny za účelem vyléčení a nevyvinul se u nich zhoubný nádor s známé aktivní onemocnění v předchozích 5 letech);
  2. Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou terapii (včetně léčby kortikosteroidy, imunoterapie) nebo se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů před začátkem zařazení (pokud pacienti dostávali cílenou lékovou terapii s malou molekulou, mohli být zařazeni do studie, pokud lék byla přerušena na více než 5 poločasů), nebo se nezotavil z předchozí toxicity;
  3. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, protilátkou anti-PD-L1 nebo jinými léky, které stimulují nebo společně inhibují receptory T buněk
  4. Pacienti dříve dostávali anti-CD20 protilátkový kombinovaný režim GemOx;
  5. Důkaz invaze do centrálního nervového systému;
  6. Pacienti dostávali systémovou léčbu tradiční čínské byliny s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačními léky (včetně tyroxinu, interferonu a interleukininu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálních výpotků) během 2 týdnů před prvním podáním;
  7. Pacienti s autoimunitními onemocněními vyžadujícími léčbu nebo s anamnézou syndromu vyžadujícího systémové použití steroidních imunosupresiv, jako je hypofyzitida, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.;
  8. Pacienti dostávali systémovou léčbu glukokortikoidy (kromě nosního spreje, inhalačních nebo jiných topických glukokortikoidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před prvním podáním;
  9. Klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek/peritoneální výpotek (mohou být zařazeni pacienti, kteří nepotřebují drenážní výpotek nebo výpotek významně nezvyšují po 3 dnech drenáže);
  10. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů (kromě autologních transplantací krvetvorných kmenových buněk);
  11. Pacienti jsou alergičtí na sintilimab, monoklonální protilátku CD20 a režim GemOx
  12. Pacienti se plně nezotabili z toxicity a/nebo komplikací v důsledku jakéhokoli zásahu před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo ztráty vlasů);
  13. Potvrzená anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);
  14. Potvrzená anamnéza infekce novým koronavirem;
  15. Pacienti s hepatitidou B (HBV HBsAg pozitivní a HBV-DNA≥105), infekcí hepatitidou C (HCV) (pozitivní HCV protilátka a detekovatelná HCV-RNA); A subjekty s jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunitní nedostatečnosti, včetně, aniž by byl výčet omezující, infikovaných virem HIV;
  16. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 4 týdnů od začátku zařazení;
  17. Těhotné nebo kojící ženy;
  18. Pacienti, kteří podstoupili operaci stupně II nebo vyšší během 3 týdnů před zařazením do studie;
  19. Pacienti s významnou koagulační abnormalitou;
  20. Jiná závažná, nekontrolovaná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, včetně nekontrolovaného diabetu nebo plicního onemocnění (intersticiální pneumonie v anamnéze, obstrukční plicní nemoc a symptomatický bronchospasmus);
  21. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 4 týdnů od začátku zařazení;
  22. Závažné nebo nekontrolované infekce;
  23. Pacienti s anamnézou závažného neurologického nebo psychiatrického onemocnění, včetně demence nebo epilepsie;
  24. Pacienti se zneužíváním drog, zdravotními, psychologickými nebo sociálními stavy, které mohou narušovat výsledky studie nebo hodnocení výsledků studie;
  25. Pacienti jsou podle úsudku zkoušejícího pro zařazení nevhodní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: léčebná skupina
Sintilimab 200 mg ivdrip Q3W; Rituximab 375 mg/m2 iv kapání; gemcitabin 1000 mg iv kapání; Oxaliplatina 100 mg/m2 iv kapání
Lék: Sintilimab

Pacienti dostávají sintiliman+R-GemOx tři týdny v cyklu, který je podrobně popsán následovně:

Kombinovaná terapie

  • Anti-PD-1 protilátka (sintilimab): Fixní dávka 200 mg každé 3 týdny, d0, intravenózní kapání (bez předběžného ošetření), doba infuze: 30 minut (ne méně než 20 minut, ne více než 60 minut), po 4 cykly
  • R-GemOx: Rituximab 375 mg/m2, dl; gemcitabin 1000 mg, d2; oxaliplatina 100 mg/m2, d2; každé 3 týdny pro cyklus, 4 cykly podle specifikovaného protokolu.

Monoterapie:

-Anti-PD-1 protilátka (sintilimab): Fixní dávka 200 mg každé 3 týdny, d0, intravenózní kapání (bez předběžného ošetření), doba infuze: 30 minut (ne méně než 20 minut, ne více než 60 minut), po dobu 8 cykly

Ostatní jména:
  • IBI308

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odezvy
Časové okno: 6 týdnů po poslední dávce kombinované terapie (každý cyklus je 21 dní)
Míra kompletní odpovědi po léčbě Sintilimabem a R-GemOx
6 týdnů po poslední dávce kombinované terapie (každý cyklus je 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nadměrné odezvy (ORR)
Časové okno: 6 týdnů po poslední dávce kombinované terapie (každý cyklus je 21 dní)
Celková míra odpovědi po léčbě Sintilimabem a R-GemOx
6 týdnů po poslední dávce kombinované terapie (každý cyklus je 21 dní)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
od data zařazení do data progrese, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
2 roky
Míra nežádoucího účinku 3. nebo 4. stupně souvisejícího s léčbou
Časové okno: Časový rámec: Až 30 dní po posledním cyklu léčby podle protokolu a 90 dní po poslední dávce protilátky anti-PD-1 (každý cyklus je 28 dní)
Všechny nežádoucí příhody související s pacienty budou hodnoceny a klasifikovány pomocí NCI CTCAE v 5.0
Časový rámec: Až 30 dní po posledním cyklu léčby podle protokolu a 90 dní po poslední dávce protilátky anti-PD-1 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Qian Wenbin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
10. prosince 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
10. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. prosince 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IR2020001398

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení