Синтилимаб плюс R-GemOx в качестве спасительной терапии второй линии у пациентов с резистентной/рефрактерной ДВККЛ

Критерии включения:

1. Готовность предоставить письменное информированное согласие.
2. Возрастной диапазон от 18 до 80 лет;
3. Патологически подтвержденная CD20+ диффузная В-крупноклеточная лимфома
4. Согласно Lugano 2014, по крайней мере одно поддающееся измерению узловое поражение длиной более 15 мм или экстранодальное поражение более 10 мм, поражение при сканировании ФДГ-ПЭТ демонстрирует поглощение);
5. Пациенты с диффузной В-крупноклеточной лимфомой не смогли пройти химиотерапию первой линии на основе ритуксимаба, включая антрациклин или антрациклин.
6. Пациентам разрешено получать паллиативную лучевую терапию, но последний раз лучевую терапию нельзя проводить в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата;
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;
8. Адекватная функция органов
9. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев;

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением 1. базально-клеточного рака кожи и 2. рака in situ шейки матки и 3. пациентов, которые получали лечение с целью излечения и у которых не развилась злокачественная опухоль с известное активное заболевание в предшествующие 5 лет);
2. Пациенты, получавшие другую противоопухолевую терапию (включая кортикостероидную терапию, иммунотерапию) или участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала набора (если пациенты получали низкомолекулярную таргетную лекарственную терапию, они могли быть включены в исследование, если препарат был прекращен в течение более чем 5 периодов полувыведения) или не оправился от предыдущей токсичности;
3. Предшествующее лечение антителами против PD-1, антителами против PD-L1 или другими препаратами, которые стимулируют или совместно ингибируют рецепторы Т-клеток.
4. Пациенты ранее получали комбинированный режим GemOx с антителами к CD20;
5. Доказательства вторжения в центральную нервную систему;
6. Пациенты получали системное лечение традиционной китайской травой с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующими препаратами (включая тироксин, интерферон и интерлейкинин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 недель до первого введения;
7. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, требующими лечения, или с наличием в анамнезе синдрома, требующего системного применения стероидных иммунодепрессантов, таких как гипофизит, пневмония, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз и др.;
8. Пациенты получали системную глюкокортикоидную терапию (за исключением назального спрея, ингаляционных или других местных глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения;
9. Клинически неконтролируемый плевральный выпот/перитонеальный выпот (могут быть включены пациенты, которым не требуется дренирование выпота или значительно не увеличивается выпот после 3 дней дренирования);
10. Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию органов (за исключением трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток);
11. Пациенты имеют аллергию на синтилимаб, моноклональные антитела к CD20 и режим GemOx.
12. Пациенты не полностью оправились от токсичности и/или осложнений из-за какого-либо вмешательства до начала лечения (т. е. ≤ степени 1 или исходного уровня, за исключением утомляемости или выпадения волос);
13. Подтвержденная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
14. Подтвержденная история новой коронавирусной инфекции;
15. Пациенты с гепатитом B (HBV HBsAg положительный и HBV-DNA ≥105), гепатитом C (HCV) (положительный результат на антитела к HCV и определяемая РНК HCV); И субъекты с другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь этим, ВИЧ-инфицированных;
16. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 4 недель после начала регистрации;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Пациенты, перенесшие операцию II степени или выше в течение 3 недель до включения в исследование;
19. Пациенты со значительным нарушением свертывания крови;
20. Другие серьезные, неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая неконтролируемый диабет или заболевания легких (интерстициальная пневмония в анамнезе, обструктивное заболевание легких и симптоматический бронхоспазм);
21. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 4 недель после начала регистрации;
22. Тяжелые или неконтролируемые инфекции;
23. Пациенты с тяжелыми неврологическими или психическими заболеваниями в анамнезе, включая деменцию или эпилепсию;
24. Пациенты со злоупотреблением наркотиками, медицинскими, психологическими или социальными условиями, которые могут повлиять на результаты исследования или оценку результатов исследования;
25. По мнению исследователя, больные непригодны для включения в исследование.