Sintilimab Plus R-GemOx jako terapia ratunkowa drugiego rzutu u pacjentów z R/R DLBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
2. Przedział wiekowy od 18 do 80 lat;
3. Potwierdzony patologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B CD20+
4. Według Lugano 2014, co najmniej jedna mierzalna zmiana guzowata o długości większej niż 15 mm lub zmiana pozawęzłowa większa niż 10 mm, zmiana na skanie FDG-PET wykazuje wychwyt);
5. Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B nie otrzymali chemioterapii pierwszego rzutu opartej na rytuksymabie, w tym antracykliny lub antracykliny
6. Pacjenci mogą otrzymać radioterapię paliatywną, ale ostatnia radioterapia nie może mieć miejsca w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
8. Odpowiednia funkcja narządów
9. Oczekiwany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem 1. raka podstawnokomórkowego skóry i 2. raka in situ szyjki macicy oraz 3. pacjentek, które otrzymały leczenie w celu wyleczenia i nie rozwinął się nowotwór złośliwy z znana czynna choroba w ciągu ostatnich 5 lat);
2. Pacjenci, którzy otrzymywali inną terapię przeciwnowotworową (w tym terapię kortykosteroidami, immunoterapię) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem rekrutacji (jeśli pacjenci otrzymywali terapię lekami ukierunkowanymi na małe cząsteczki, mogli zostać włączeni do badania, jeśli lek został przerwany na więcej niż 5 okresów półtrwania) lub nie ustąpił po poprzedniej toksyczności;
3. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1 lub innymi lekami, które stymulują lub wspólnie hamują receptory limfocytów T
4. Pacjenci otrzymywali wcześniej złożony schemat GemOx z przeciwciałami anty-CD20;
5. Dowody inwazji ośrodkowego układu nerwowego;
6. Pacjenci otrzymywali systemowe leczenie tradycyjnym chińskim ziołem ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub lekami immunomodulującymi (w tym tyroksyną, interferonem i interleukininą, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu opanowania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
7. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia lub z zespołem wymagającym ogólnoustrojowego stosowania steroidowych leków immunosupresyjnych w wywiadzie, takim jak zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.;
8. Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyjątkiem aerozolu do nosa, wziewnych lub innych glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem;
9. Klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy/wysięk otrzewnowy (pacjentów, którzy nie wymagają wysięku drenażowego lub nie obserwuje się znacznego wzrostu wysięku po 3 dniach drenażu można włączyć);
10. Pacjenci, którzy przebyli wcześniej przeszczepy narządów (z wyjątkiem autologicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych);
11. Pacjenci są uczuleni na sintilimab, przeciwciało monoklonalne CD20 i schemat GemOx
12. Pacjenci nie wyzdrowieli w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub poziom wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);
13. Potwierdzona historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2);
14. Potwierdzona historia zakażenia nowym koronawirusem;
15. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV HBsAg dodatni i HBV-DNA≥105), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) (dodatni na obecność przeciwciał HCV i wykrywalny HCV-RNA); I osobników z innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, w tym, ale nie wyłącznie, zakażonych wirusem HIV;
16. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia rekrutacji;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Pacjenci, którzy przeszli operację stopnia II lub wyższego w ciągu 3 tygodni przed włączeniem;
19. Pacjenci z istotnymi zaburzeniami krzepnięcia;
20. Inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników, w tym niekontrolowaną cukrzycę lub choroby płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli);
21. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia rekrutacji;
22. Ciężkie lub niekontrolowane infekcje;
23. Pacjenci z ciężkimi chorobami neurologicznymi lub psychiatrycznymi w wywiadzie, w tym z otępieniem lub padaczką;
24. Pacjenci z nadużywaniem narkotyków, schorzeniami medycznymi, psychologicznymi lub społecznymi, które mogą wpływać na wyniki badania lub ocenę wyników badania;
25. Zgodnie z oceną badacza pacjenci nie kwalifikują się do włączenia do badania.