Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sintilimab Plus R-GemOx als tweedelijns salvagetherapie bij patiënten met R/R DLBCL

2 december 2020 bijgewerkt door: Qian Wenbin

Een fase II-studie van anti-PD-1-antilichaam (Sintilimab) plus rituximab, gemcitabine en oxaliplatine (R-GemOx) als tweedelijns salvagetherapie bij patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Deze studie evalueert de toevoeging van Sintilimab aan de huidige 2e lijns salvagetherapie van Rituximab, Gemcitabine en Oxaliplatin (R-GemOx) voor patiënten met recidiverend of refractair Diffuus Grootcellig B-cellymfoom (DLBCL). Alle patiënten krijgen vier cycli sintilimab plus R-GemOx. Daarna zullen 1) patiënten die CR bereiken beoordeeld door PET-CT en die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) ASCT ondergaan. Na transplantatie krijgen patiënten sintilimab-monotherapie tot 8 cycli of tot terugkeer en progressie van de ziekte, overlijden, intolerantie en toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming of andere in het protocol gespecificeerde redenen. 2) Patiënten die CR bereiken, beoordeeld met PET-CT en die niet in aanmerking komen voor ASCT, krijgen direct sintilimab-monotherapie als onderhoudsbehandeling gedurende maximaal 8 cycli, zoals hierboven beschreven. 3) Patiënten die PR, SD of PD hebben bereikt, beoordeeld met PET/CT, zullen zich terugtrekken uit dit onderzoek en de juiste behandeling krijgen op basis van de beslissing van de onderzoeker.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Nog niet aan het werven

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Rituximab is een chimeer muis/menselijk monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan CD20, op pre-B-lymfocyten en volwassen B-lymfocyten en deze cellen mogelijk via een aantal verschillende mechanismen elimineert. Het R-GemOx-regime is internationaal door tal van medische instellingen overgenomen als therapie voor oudere patiënten of comorbide patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL en als ruggengraat voor het onderzoek naar nieuwe therapieën in combinatie met chemotherapie. De cytotoxische T-lymfocyt-co-receptor PD-1 is uitgebreid bestudeerd en er wordt erkend dat deze kritische remmende signalen levert die de T-celfunctie naar beneden reguleren en een mechanisme biedt voor immuunontduiking voor tumoren. PD-L1, het ligand van PD-1, wordt tot expressie gebracht op DLBCL-tumorcellen, samen met infiltrerende niet-kwaadaardige cellen, voornamelijk macrofagen, waarbij PD-1 tot expressie wordt gebracht op tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's). Sintilimab richt zich op geprogrammeerde PD-1 op tumorcellen en voorkomt interactie met PD-1-receptor of B7.1 (CD80), die beide functioneren als remmende receptoren die tot expressie worden gebracht op T-cellen. Interferentie van de PD-L1:PD-1- en PDL1:B7.1-interacties kan de omvang en kwaliteit van de tumorspecifieke T-celrespons verbeteren door verhoogde T-cel-priming, expansie en/of effectorfunctie. Deze studie van sintilimab in combinatie met rituximab, gemcitabine en oxaliplatin heeft tot doel tegemoet te komen aan de onvervulde klinische behoefte van patiënten met recidiverende en refractaire DLBCL. Het is gebaseerd op een degelijke mechanistische benadering, onderzoekt de activiteit van nieuwe agentia en zal gericht zijn op het samenpersen van biomarkers van respons. Het primaire doel is het volledige responspercentage (CRR) van deze bergingstherapie. Er zal een onderhoudsfase van sintilimab worden toegevoegd, aangezien dit een aanhoudende T-celrespons kan induceren op neo-antigenen die vrijkomen als gevolg van eerdere behandeling.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
51

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.
  • Naam: hui Liu
  • Telefoonnummer: 13819198629

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Leeftijdscategorie van 18 tot 80 jaar;
  3. Pathologisch bevestigd CD20+ diffuus grootcellig B-cellymfoom
  4. Volgens Lugano 2014 vertoont ten minste één meetbare nodulaire laesie met een lengte van meer dan 15 mm, of extranodale laesie van meer dan 10 mm, opname op FDG-PET-scan);
  5. Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom slaagden er niet in eerstelijns chemotherapie op basis van rituximab, waaronder anthracycline of anthracycline, te ondergaan
  6. Patiënten mogen palliatieve radiotherapie ondergaan, maar de laatste radiotherapie mag niet binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvinden;
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2;
  8. Voldoende orgaanfunctie
  9. Verwachting overlevingstijd langer dan 3 maanden;

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve 1. basaalcelcarcinoom van de huid en 2. carcinoma in situ van de cervix en 3. patiënten die een behandeling hadden ondergaan met het oog op genezing en geen kwaadaardige tumor hadden ontwikkeld met een bekende actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar);
  2. Patiënten die andere antitumortherapie hadden gekregen (waaronder corticosteroïdtherapie, immunotherapie) of die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voor aanvang van de inschrijving (als patiënten een op kleine moleculen gerichte medicamenteuze therapie kregen, konden ze in het onderzoek worden opgenomen als het geneesmiddel werd gestaakt gedurende meer dan 5 halfwaardetijden), of niet hersteld was van de eerdere toxiciteit;
  3. Eerdere behandeling met anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam of andere medicijnen die T-celreceptoren stimuleren of gezamenlijk remmen
  4. Patiënten ontvingen eerder een gecombineerd GemOx-regime met anti-CD20-antilichamen;
  5. Bewijs van invasie van het centrale zenuwstelsel;
  6. Patiënten kregen systemische behandeling van traditioneel Chinees kruid met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thyroxine, interferon en interleukinine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusies te beheersen) binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
  7. Patiënten met auto-immuunziekten die behandeling vereisen of met een voorgeschiedenis van syndroom waarvoor systemisch gebruik van steroïde immunosuppressiva vereist is, zoals hypofysitis, longontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.;
  8. Patiënten kregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een systemische behandeling met glucocorticoïden (exclusief neusspray, geïnhaleerde of andere lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie;
  9. Klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/peritoneale effusie (patiënten die geen drainage-effusie nodig hebben of die de effusie niet significant verhogen na 3 dagen drainage kunnen worden ingeschreven);
  10. Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan (behalve autologe hematopoëtische stamceltransplantaties);
  11. Patiënten zijn allergisch voor sintilimab, monoklonaal antilichaam CD20 en het GemOx-regime
  12. De patiënt is niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties als gevolg van een interventie voorafgaand aan de start van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of baseline, exclusief vermoeidheid of haaruitval);
  13. Een bevestigde voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
  14. Een bevestigde geschiedenis van nieuwe coronavirusinfectie;
  15. Patiënten met hepatitis B (HBV HBsAg-positief en HBV-DNA≥105), hepatitis C (HCV)-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA detecteerbaar); En proefpersonen met andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-geïnfecteerd;
  16. Patiënten die het levende vaccin binnen 4 weken na aanvang van de inschrijving hebben gekregen;
  17. Zwangere of zogende vrouwen;
  18. Patiënten die binnen 3 weken voor inschrijving een operatie van graad II of hoger hebben ondergaan;
  19. Patiënten met significante stollingsafwijkingen;
  20. Andere ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren, waaronder ongecontroleerde diabetes of longziekte (een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatische bronchospasme);
  21. Patiënten die het levende vaccin binnen 4 weken na aanvang van de inschrijving hebben gekregen;
  22. Ernstige of ongecontroleerde infecties;
  23. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epilepsie;
  24. Patiënten met drugsmisbruik, medische, psychische of sociale aandoeningen die de studieresultaten of de beoordeling van de studieresultaten kunnen verstoren;
  25. Patiënten zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: behandelingsgroep
Sintilimab 200 mg infuus Q3W; Rituximab 375 mg/m2 infuus; Gemcitabine 1000 mg infuus; Oxaliplatine 100 mg/m2 infuus
Geneesmiddel: Sintilimab

Patiënten krijgen sintiliman+R-GemOx gedurende drie weken gedurende een cyclus, die als volgt wordt beschreven:

Combinatietherapie

  • Anti-PD-1-antilichaam (sintilimab): Vaste dosis van 200 mg elke 3 weken, d0, infuus (zonder voorbehandeling), infusietijd: 30 minuten (niet minder dan 20 minuten, niet meer dan 60 minuten), gedurende 4 cycli
  • R-GemOx: Rituximab 375 mg/m2, d1; Gemcitabine 1000 mg, d2; Oxaliplatine 100 mg/m2, d2; elke 3 weken voor een cyclus, 4 cycli zoals gespecificeerd in het protocol.

Monotherapie:

-Anti-PD-1-antilichaam (sintilimab): Vaste dosis van 200 mg elke 3 weken, d0, infuus (zonder voorbehandeling), infusietijd: 30 minuten (niet minder dan 20 min., niet meer dan 60 min.), gedurende 8 cycli

Andere namen:
  • IBI308

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 6 weken na de laatste dosis van de combinatietherapie (elke cyclus is 21 dagen)
Volledig responspercentage na behandeling met Sintilimab en R-GemOx
6 weken na de laatste dosis van de combinatietherapie (elke cyclus is 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Over responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 weken na de laatste dosis van de combinatietherapie (elke cyclus is 21 dagen)
Totaal responspercentage na behandeling met Sintilimab en R-GemOx
6 weken na de laatste dosis van de combinatietherapie (elke cyclus is 21 dagen)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
vanaf de datum van opname tot de datum van progressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
2 jaar
Aantal graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdsbestek: tot 30 dagen na de laatste cyclus van behandeling volgens protocol en 90 dagen na de laatste dosis anti-PD-1-antilichaam (elke cyclus duurt 28 dagen)
Alle bijwerkingen van de gerelateerde patiënten zullen worden beoordeeld en beoordeeld door NCI CTCAE v 5.0
Tijdsbestek: tot 30 dagen na de laatste cyclus van behandeling volgens protocol en 90 dagen na de laatste dosis anti-PD-1-antilichaam (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Qian Wenbin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
10 december 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
10 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
10 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
26 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
2 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
9 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
2 december 2020

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • IR2020001398

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen