Akalabrutinib u pacientů s CLL a MCL, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloSCT) (ACALLO)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.

2. Pacienti s recidivující/refrakterní BTK-inhibitory CLL naivní CLL splňující kritéria IWCCL pro nutnost léčby:

   1. po 1-4 terapeutických liniích, pokud mutace del 17 nebo p53 u >10 % analyzovaných buněk CLL (PB nebo BM) nebo
   2. po 2-4 terapeutických liniích, pokud je vysoce riziková CLL (refrakterní nebo méně než 24měsíční odpověď na poslední imunochemoterapii) nebo Důvěrné Strana 15 z 82 Protokol studie v. 1.5 ze dne 06.07.2018
3. Pacienti s relabujícími/refrakterními BTK-inhibitory naivní MCL s měřitelným onemocněním nebo postižením kostní dřeně odhaleným při trepanobiopsii nebo
4. Pacienti splňující kritéria 2 nebo 3, když byla zahájena léčba ibrutinibem, reagující na léčbu
5. Pacient kvalifikovaný pro proceduru allo SCT transplantačním centrem účastnícím se studie s identifikovaným sourozeneckým dárcem nebo zahájil Poltransplant vyhledávání shodného nepříbuzného dárce.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu a 6 měsíců po transplantaci, pokud je provedena. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a 6 měsíců po transplantaci používat vysoce účinné metody antikoncepce, pokud se provádí.
8. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží.
9. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých selhalo 5 nebo více předchozích terapeutických linií
2. Předchozí malignita (nebo jakákoli jiná malignita, která vyžaduje aktivní léčbu), s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 5 let
3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované v Funkční klasifikace podle New York Heart Association (NYHA). Do studie se mohou zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní během screeningu.
4. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.

5. Porucha funkce jater (jak je indikováno kterýmkoli z následujících):

   1. Celkový bilirubin v séru > 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza > 2,5 x ULN
   3. Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
6. Porucha funkce ledvin: sérový kreatinin > 2,5 x ULN
7. Jiná souběžná závažná onemocnění, která zvyšují index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) > 4
8. Postižení centrálního nervového systému s CLL
9. Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na studovaný lék (včetně aktivního produktu nebo pomocných složek).
10. Aktivní krvácení, anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
11. Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura).
12. Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem.
13. Vyžaduje nebo dostává silný inhibitor/induktor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (úplný seznam viz příloha 3) Důvěrné Strana 17 z 82 Protokol studie v. 1.5 ze dne 06.07.2018
14. Vyžadování nebo užívání antikoagulace warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) během 7 dnů od první dávky studovaného léku.
15. Vyžadující inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
16. Protrombinový čas/INR nebo aPTT (při absenci lupusového antikoagulantu) > 2x ULN.
17. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
18. Velký chirurgický výkon do 30 dnů od první dávky studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
19. Známá anamnéza infekce HIV nebo jakékoli aktivní nekontrolované systémové infekce

20. Sérologický stav hepatitidy B nebo C: jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni.

    Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni.

21. ANC < 500/μl, krevní destičky < 20 000/μl a hemoglobin < 8 g/dl
22. Kojící nebo těhotná.
23. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.