Keynatinib u léčených pacientů s NSCLC a mozkovými metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Neomezené pohlaví, věk ≥ 18 let；
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý, metastatický NSCLC (včetně pozitivní mutace L858R a/nebo Exon19 del). Mutace EGFR hodnocená místní laboratoří/nebo centrální laboratoří prostřednictvím tkáně/cytologie nebo v plazmě;
3. Subjekty by měly mít následující podmínky: a. (Kohorta 1) Progrese na kterémkoli z inhibitorů EGFR první nebo druhé generace (gefitinib, erlotinib, afatinib atd.).B. (Kohorta 2) Progrese na jakémkoli inhibitoru EGFR třetí generace (oxitinib atd.), předchozí nebo nepředcházející léčba jakýmkoli inhibitorem EGFR první nebo druhé generace;
4. Periferní léze po léčbě inhibitorem EGFR neprogredovaly, ale výskyt mozkových metastáz nebo progrese mozkových metastáz byl potvrzen zobrazením magnetickou rezonancí (MRI);
5. Jak určil zkoušející, u všech lézí se neočekává konečná chirurgická resekce nebo radioterapie;
6. Stabilní stav po dobu alespoň 2 týdnů před studijní medikací bez jakékoli kortikosteroidní nebo antikonvulzivní terapie;
7. Stavové skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 až 1 bod a během prvních 2 týdnů po zařazení do studie nedošlo k žádnému zhoršení;
8. Odhadovaná doba přežití > 3 měsíce；
9. Dostatečná koagulační funkce kostní dřeně, jater, ledvin a krve；
10. Subjekty musí být ochotny používat bariérovou antikoncepci；
11. Schopnost poskytnout informovaný souhlas, dokončit všechna hodnocení studie a mít kompletní lékařskou dokumentaci.

Kritéria vyloučení:

1. již dříve podstoupil chemoterapii, imunoterapii nebo jakoukoli jinou systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním; již dříve dostávali EGFR-TKI s poločasem 5× před prvním podáním; dostávali perorálně fluorouracil a další léky cílené na malé molekuly (podle toho, co je delší) během 2 týdnů nebo 5× poločasu před zařazením; Během 2 týdnů před zařazením subjekty podstoupily paliativní radioterapii pro necílové léze pro zmírnění symptomů a tradiční čínskou medicínu (včetně čínské patentové medicíny) pro indikaci nádoru;
2. podstoupili radiační terapii celého mozku;
3. Jsou přítomny pouze leptomeningeální metastázy;
4. Historické intrakraniální krvácení nesouvisející s nádorem;
5. Během 4 týdnů před zařazením do studie byly provedeny operace velkého orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma;
6. Lék nebo potravina se silnou inhibicí nebo indukcí izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 (CYP) nebylo možné zastavit. Lék nebo potravina se silnou inhibicí nebo indukcí izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 (CYP) byly použity během 7 dnů před zařazením;
7. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE 5.0 stupeň 1 v době zařazení, s výjimkou alopecie;
8. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout tabletu nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci Keynatinibu;
9. V anamnéze ILD, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitidou, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo CT vyšetření na začátku odhalilo přítomnost idiopatické plicní fibrózy; Nekontrolovaný velký pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek; aktivní tuberkulóza;
10. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a HIV;
11. mít v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění (srdeční funkce NYHA stupeň III nebo IV);
12. Ostatní primární malignity (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku) do 5 let;
13. Alergické na aktivní složku nebo pomocnou látku Keynatinibu;
14. Těhotné nebo kojící ženy.