Keynatinib hos behandlede pasienter med NSCLC og hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Ubegrenset kjønn, alder ≥ 18 år；
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert, metastatisk NSCLC (inkludert L858R og/eller Exon19 del mutasjonspositiv). EGFR-mutasjonen vurdert av lokalt laboratorium/eller sentrallaboratorium via vev/cytologi eller i plasma;
3. Emner bør ha følgende betingelser: a. (Kohort 1) Progresjon på noen av første eller andre generasjons EGFR-hemmere (gefitinib, erlotinib, afatinib, etc.).B. (Kohort 2) Progresjon på en hvilken som helst tredjegenerasjons EGFR-hemmer (oxitinib, etc.), tidligere eller ikke-forutgående behandling med en hvilken som helst første eller andre generasjons EGFR-hemmer;
4. De perifere lesjonene progredierte ikke etter EGFR-hemmerbehandling, men forekomsten av hjernemetastaser eller progresjon av hjernemetastaser ble bekreftet ved magnetisk resonansavbildning (MRI);
5. Som bestemt av etterforskeren, forventes ingen endelig kirurgisk reseksjon eller strålebehandling for alle lesjoner;
6. Stabil tilstand i minst 2 uker før studiemedisinering uten kortikosteroid eller antikonvulsiv terapi;
7. Statuspoengsummen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0 til 1 poeng, og det var ingen forverring i løpet av de første 2 ukene av registreringen;
8. Estimert overlevelsestid > 3 måneder;
9. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever, nyre og blodkoagulasjon;
10. Forsøkspersonene må være villige til å bruke barriereprevensjon;
11. Evne til å gi informert samtykke, fullføre alle studievurderinger og ha fullstendig journal.

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere har mottatt kjemoterapi, immunterapi eller annen systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon; Har tidligere fått EGFR-TKI innen 5× halveringstid før første administrasjon; Har mottatt oral fluorouracil og andre småmolekylære legemidler (det som er lengst) innen 2 uker eller 5× halveringstid før registrering; Innen 2 uker før innmelding hadde forsøkspersoner mottatt palliativ strålebehandling for ikke-mållesjoner for symptomlindring, og tradisjonell kinesisk medisin (inkludert kinesisk patentmedisin) for tumorindikasjon;
2. Har mottatt strålebehandling av hele hjernen;
3. Bare leptomeningeal metastaser er tilstede;
4. Historisk intrakraniell blødning som ikke er relatert til svulsten;
5. Større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume har blitt utført innen 4 uker før påmelding;
6. Legemidlet eller maten med sterk hemming eller induksjon av cytokrom P450 (CYP) isoenzym CYP3A4 kunne ikke stoppes. Legemidlet eller maten med sterk hemming eller induksjon av cytokrom P450 (CYP) isoenzym CYP3A4 hadde blitt brukt innen 7 dager før registrering;
7. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE 5.0 grad 1 ved registreringstidspunktet med unntak av alopecia;
8. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge tabletten eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av Keynatinib;
9. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller CT-skanning ved baseline avslørte tilstedeværelsen av idiopatisk lungefibrose; Ukontrollert stor pleural effusjon eller perikardiell effusjon; Aktiv tuberkulose;
10. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV;
11. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom (NYHA hjertefunksjon grad III eller IV);
12. Andre primære maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen) innen 5 år;
13. Allergisk mot den aktive ingrediensen eller hjelpestoffet i Keynatinib;
14. Gravide eller ammende kvinner.