Keynatinib chez les patients traités atteints de NSCLC et de métastases cérébrales

Critère d'intégration:

1. Sexe illimité, âge ≥ 18 ans；
2. CBNPC métastatique localement avancé documenté histologiquement ou cytologiquement (y compris L858R et/ou Exon19 del mutation positive). La mutation EGFR évaluée par le laboratoire local/ou le laboratoire central via tissu/cytologie ou dans le plasma ;
3. Les sujets doivent avoir les conditions suivantes : a. (Cohorte 1) Progression sur l'un des inhibiteurs de l'EGFR de première ou deuxième génération (gefitinib, erlotinib, afatinib, etc.).B. (Cohorte 2) Progression sous tout inhibiteur de l'EGFR de troisième génération (oxitinib, etc.), traitement antérieur ou non antérieur avec tout inhibiteur de l'EGFR de première ou deuxième génération ;
4. Les lésions périphériques n'ont pas progressé après le traitement par inhibiteur de l'EGFR, mais la survenue de métastases cérébrales ou la progression de métastases cérébrales a été confirmée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ;
5. Comme déterminé par l'investigateur, aucune résection chirurgicale finale ou radiothérapie n'est prévue pour toutes les lésions ;
6. État stable pendant au moins 2 semaines avant le traitement à l'étude sans corticothérapie ni traitement anticonvulsivant ;
7. Le score de statut du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 1 point, et il n'y a pas eu de détérioration au cours des 2 premières semaines d'inscription ;
8. Durée de survie estimée > 3 mois；
9. Fonction de coagulation suffisante de la moelle osseuse, du foie, des reins et du sang；
10. Les sujets doivent être disposés à utiliser une contraception barrière ;
11. Capacité à fournir un consentement éclairé, à effectuer toutes les évaluations de l'étude et à disposer d'un dossier médical complet.

Critère d'exclusion:

1. Avoir déjà reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou toute autre thérapie antitumorale systémique dans les 4 semaines précédant la première administration ; Avoir déjà reçu EGFR-TKI dans une demi-vie de 5 × avant la première administration ; Avoir reçu du fluorouracile oral et d'autres médicaments ciblés sur de petites molécules (selon la durée la plus longue) dans les 2 semaines ou 5 fois la demi-vie avant l'inscription ; Dans les 2 semaines précédant l'inscription, les sujets avaient reçu une radiothérapie palliative pour les lésions non ciblées pour le soulagement des symptômes, et la médecine traditionnelle chinoise (y compris la médecine chinoise brevetée) pour l'indication tumorale ;
2. Avoir reçu une radiothérapie du cerveau entier ;
3. Seules les métastases leptoméningées sont présentes ;
4. Hémorragie intracrânienne historique non liée à la tumeur ;
5. Une chirurgie d'organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important ont été pratiqués dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
6. Le médicament ou l'aliment avec une forte inhibition ou induction de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 (CYP) n'a pas pu être arrêté. Le médicament ou l'aliment avec une forte inhibition ou induction de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 (CYP) avait été utilisé dans les 7 jours précédant l'inscription ;
7. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure à CTCAE 5.0 grade 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie ;
8. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le comprimé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du Keynatinib ;
9. Les antécédents médicaux d'ILD, d'ILD d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de tomodensitométrie au départ ont révélé la présence d'une fibrose pulmonaire idiopathique ; Grand épanchement pleural ou épanchement péricardique incontrôlé ; Tuberculose active ;
10. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH ;
11. Avoir des antécédents de maladie cardiovasculaire grave (fonction cardiaque NYHA grade III ou IV) ;
12. Autres tumeurs malignes primitives (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus) dans les 5 ans ;
13. Allergique au principe actif ou à l'excipient du Keynatinib ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes.