Keynatinib en pacientes tratados con NSCLC y metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

1. Género ilimitado, edad ≥ 18 años;
2. CPCNP metastásico localmente avanzado documentado histológica o citológicamente (incluido L858R y/o mutación Exon19 del positiva). La mutación de EGFR evaluada por el laboratorio local/o el laboratorio central a través de tejido/citología o en plasma;
3. Los sujetos deben tener las siguientes condiciones: a. (Cohorte 1) Progresión con cualquiera de los inhibidores de EGFR de primera o segunda generación (gefitinib, erlotinib, afatinib, etc.).B. (Cohorte 2) Progresión con cualquier inhibidor de EGFR de tercera generación (oxitinib, etc.), tratamiento previo o no previo con cualquier inhibidor de EGFR de primera o segunda generación;
4. Las lesiones periféricas no progresaron después del tratamiento con inhibidores de EGFR, pero la aparición de metástasis cerebrales o la progresión de metástasis cerebrales se confirmó mediante resonancia magnética nuclear (RMN);
5. Según lo determine el investigador, no se espera una resección quirúrgica final ni radioterapia para todas las lesiones;
6. Condición estable durante al menos 2 semanas antes de la medicación del estudio sin corticosteroides o terapia anticonvulsiva;
7. El puntaje de estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es de 0 a 1 puntos, y no hubo deterioro durante las primeras 2 semanas de inscripción;
8. Tiempo de supervivencia estimado > 3 meses;
9. Función suficiente de coagulación de la médula ósea, el hígado, los riñones y la sangre;
10. Los sujetos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera;
11. Capacidad para proporcionar consentimiento informado, completar todas las evaluaciones del estudio y tener un registro médico completo.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido previamente quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otra terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; Haber recibido previamente EGFR-TKI dentro de una vida media de 5x antes de la primera administración; Haber recibido fluorouracilo oral y otros medicamentos dirigidos de molécula pequeña (lo que sea más largo) dentro de las 2 semanas o 5 veces la vida media antes de la inscripción; Dentro de las 2 semanas antes de la inscripción, los sujetos habían recibido radioterapia paliativa para lesiones no diana para el alivio de los síntomas y medicina tradicional china (incluida la medicina china patentada) para la indicación de tumores;
2. Haber recibido radioterapia de todo el cerebro;
3. Solo hay metástasis leptomeníngeas;
4. Hemorragia intracraneal histórica no relacionada con el tumor;
5. Se ha realizado una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o un traumatismo significativo en las 4 semanas anteriores a la inscripción;
6. No se pudo suspender el fármaco o alimento con fuerte inhibición o inducción de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (CYP). El fármaco o alimento con fuerte inhibición o inducción de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (CYP) se había utilizado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
7. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior a CTCAE 5.0 grado 1 en el momento de la inscripción, con la excepción de la alopecia;
8. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar la tableta o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de Keynatinib;
9. Historial médico anterior de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o una tomografía computarizada al inicio reveló la presencia de fibrosis pulmonar idiopática; Derrame pleural grande no controlado o derrame pericárdico; tuberculosis activa;
10. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa o infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el VIH;
11. Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular grave (grado III o IV de la función cardíaca de la NYHA);
12. Otras neoplasias malignas primarias (excepto el carcinoma de células basales curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino) dentro de los 5 años;
13. Alérgico al ingrediente activo o excipiente de Keynatinib;
14. Mujeres embarazadas o lactantes.