Otevřená studie P2a k hodnocení 2-HPβCD u subjektů s diabetickým onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen poskytnout a poskytl podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou partnery WOCBP, musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
4. Klinická diagnóza diabetu 2. typu podle pokynů.

5. Klinická diagnóza diabetického onemocnění ledvin podle názoru hlavního zkoušejícího nebo renální biopsií prokázané diabetické onemocnění ledvin bez důkazu dalších patologických nálezů alternativní diagnózy.

   1. Při screeningu na základě dvou 24hodinových sběrů moči geometrický průměr dvou poměrů albuminu a kreatinu v moči (UACR) ≥ 400 mg/g a ≤ 3500 mg/g.
   2. Při screeningu na základě dvou prvních ranních odběrů moči byla průměrná UACR ≥ 400 mg/g a ≤ 3500 mg/g.
   3. Při screeningu je eGFR rovný nebo větší než 30 a menší než 90 ml/min/1,73 m^2.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2.

7. Pokud užíváte diabetes a antihypertenziva:

   1. Dávka inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátoru receptoru angiotenzinu (ARB) musí být stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem.
   2. Sodno-glukózový kotransportér 2 (SGLT2) nebo agonista receptoru GLP-1 nebo dávka dlouhodobě působícího inzulínu musí být stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem.
   3. Všechny ostatní léky na diabetes a antihypertenziva musí mít stabilní dávku po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
8. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤10,0 % při screeningu.
9. Ochota dodržovat IV podávání studovaného léčiva po dobu 12 týdnů a všechny protokolární postupy během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Má osamělou ledvinu.
2. Má pozitivní drogový screen.
3. Známé onemocnění ledvin jiné než diabetické onemocnění ledvin.
4. Onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD) (tj. peritoneální dialýza, hemodialýza nebo transplantace ledviny v anamnéze).
5. Akutní poškození ledvin nebo dialýza během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
6. Nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c >10 při screeningu.
7. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem (SBP) >140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) >90 mmHg během screeningu.
8. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu nebo arteriálních tromboembolických příhod během 3 měsíců před screeningem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo QTc interval > 480 ms.
9. Pacienti na IV medikaci obsahující cyklodextrin.
10. Pacienti na steroidech.
11. Chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku, který zkoušející určil jako klinicky relevantní.

12. Známá malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Jakékoli výjimky musí schválit lékařský monitor.

    A. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1/2).
14. Známá aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známá aktivní virová hepatitida C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]).
15. Diabetická ketóza, ketoacidóza a závažné infekce během jednoho měsíce nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
16. Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníků po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu účastníků účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
17. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí dětí během plánované doby trvání studie nebo do 30 dnů od účasti.
19. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >3 horní hranice normy (ULN). Jeden opakovaný test může být povolen do 7 dnů podle uvážení zkoušejícího.
20. Absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 x 109/l při screeningu.
21. Krevní destičky ≤ 100 x 109/l při screeningu.
22. Abnormální hemoglobin (Hgb) (u mužů jsou abnormální hladiny definovány jako <11,0 gramů na decilitr (gm/dl) nebo >17,5 g/dl. Pro ženy, < 10,0 gm/dl nebo >15,3 gm/dl.)
23. V současné době se účastníte nebo jste se účastnili studie zkoumaného produktu nebo používali zkoušené zařízení během 3 měsíců (nebo > 3 poločasy pro mAb s prodlouženým poločasem delším než 30 dnů) před první dávkou studijní intervence.
24. Pacienti užívající protilátková terapeutika.
25. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před prvním podáním studovaného léku.
26. Známá anamnéza otologického onemocnění (např. Meniérova, náhlá ztráta sluchu, kolísavá ztráta sluchu, vestibulární schwannom).
27. Prahové hodnoty vedení čistého tónového vzduchu v každém uchu při 3 po sobě jdoucích frekvencích > 60 dB při: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 kHz.
28. Prahové hodnoty kostní vodivosti čistého tónu > 60 dB v každém uchu, které jsou o 10 dB lepší než prahové hodnoty vzduchové vodivosti (tj. mezera vzduch-kost > 10 dB) na všech následujících frekvencích: 0,5, 1, 2 a 4 kHz.
29. Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS) během období studie jiné než chronické nízké dávky aspirinu stabilní po dobu alespoň 3 měsíců.
30. Historie účasti ve studii kmenových buněk nebo genové terapie.