Mezigdomid, Carfilzomib a Dexamethason pro léčbu relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu u pacientů s extramedulárním onemocněním

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥ 18 let
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacienti s RRMM s jednou nebo více předchozími liniemi terapie s alespoň jednou lézí ES nebo PS, která je dostupná pro biopsii. Přístupnost posoudí rada nádorů MM
• Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 x 10^9/l
• Krevní destičky: ≥ 75 x 10^9/l
• Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Renální funkce: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Adekvátní funkce srdeční pumpy s ejekční frakcí levé komory ≥ 40 %
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a alespoň 28 dní po poslední dávce mezigdomidu nebo 6 měsíců po poslední dávce mezigdomidu souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. carfilzomib. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti mužského pohlaví (bez vazektomie) musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce mezigdomidu nebo 3 měsíce po poslední dávce carfilzomibu a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má v anamnéze anafylaxi nebo přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid, pomalidomid (včetně vyrážky ≥ 3. stupně během předchozí léčby thalidomidem, lenalidomidem nebo pomalidomidem), karfilzomib nebo dexamethason, jakékoli pomocné látky modulátory cereblon E3 ligázy (CELMoD) formulace, nebo účastník má nějaké kontraindikace podle místních informací o předepisování
• Podávání silných modulátorů CYP3A nebo inhibitorů protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) do 2 týdnů od zahájení studijní intervence
• Účastník není schopen nebo ochoten podstoupit protokolární profylaxi tromboembolie
• Pacient má známky slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo je refrakterní na transfuzi krevních destiček
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval nadměrné riziko pro pacienta nebo by nepříznivě ovlivnil jeho/její účast v této studii
• Známá aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antiinfekční léčbu během posledních 14 dnů

• Účastník má v anamnéze jinou malignitu než MM, s výjimkou případů, kdy byl účastník bez onemocnění po dobu ≥ 3 let nebo pokud měl 1 z následujících neinvazivních malignit léčených s kurativním záměrem bez známé recidivy:

  • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
  • Rakovina močového měchýře fáze 1
  • Náhodné histologické nálezy lokalizovaného karcinomu prostaty, jako je tumor stadia 1a nebo 1b (T1a nebo T1b) pomocí klasifikace tumoru, uzlin a metastáz (TNM) maligních tumorů NEBO karcinomu prostaty, který byl léčen s kurativním záměrem
• Další probíhající antimyelomová terapie. Pacienti mohou být současně léčeni bisfosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů pro zvládání symptomů a komorbidních stavů. Dávky kortikosteroidů by měly být stabilní alespoň 7 dní před registrací pacienta
• Těhotné nebo kojící ženy
• Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást následné hodnocení
• Známá aktivní virová infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C
• Známá anamnéza infekce HIV
• Systémová amyloidóza nebo POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem [M-protein] a kožními změnami)
• Předchozí transplantace periferních kmenových buněk během 12 týdnů od zařazení do studie
• Radioterapie do 14 dnů před cyklem 1 den 1. Pokud však radiační brána pokrývala ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, pacient může být zařazen bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
• Známá intolerance steroidní terapie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, těžká srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Karfilzomib-refrakterní v nejnovější linii terapie
• Předchozí léčba mezigdomidem
• Kontraindikace proti sedaci při vědomí
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku