Mezigdomid, Carfilzomib og Dexamethason til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose hos patienter med ekstramedullær sygdom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
• RRMM-patienter med en eller flere tidligere behandlingslinjer med mindst én ES- eller PS-læsion, der er tilgængelig for en biopsi. Tilgængelighed vil blive vurderet af MM tumor board
• Absolut neutrofiltal: ≥ 1 x 10^9/L
• Blodplader: ≥ 75 x 10^9/L
• Total bilirubin: ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Nyrefunktion: Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Tilstrækkelig hjertepumpefunktion med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥ 40 %
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention, afholdenhed) før studiestart og i mindst 28 dage efter den sidste dosis mezigdomid eller 6 måneder efter den sidste dosis af carfilzomib. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mandlige patienter (ikke-vasektomiserede) skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af mezigdomid eller 3 måneder efter den sidste dosis af carfilzomib og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel bedømmelseskomité godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, inden han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har en historie med anafylaksi eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, pomalidomid (inklusive ≥ grad 3 udslæt under tidligere thalidomid-, lenalidomid- eller pomalidomid-behandling), carfilzomib eller dexamethason, ethvert cereblon E3-middel, der indeholdt ligase- eller D-modulatorer (CELMo-ekscipienter) formuleringerne, eller deltageren har kontraindikationer i henhold til lokal ordinationsinformation
• Administration af stærke CYP3A-modulatorer eller protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention
• Deltageren er ude af stand til eller vil ikke gennemgå den protokolkrævede tromboemboliprofylakse
• Patienten har tegn på slimhinde eller indre blødning og/eller er blodpladetransfusionsrefraktær
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville medføre en overdreven risiko for patienten eller ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse
• Kendt aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling inden for de seneste 14 dage

• Deltageren har tidligere haft andre maligne sygdomme end MM, undtagen hvis deltageren har været fri for sygdom i ≥ 3 år, eller hvis deltageren har haft 1 af følgende ikke-invasive maligniteter behandlet med helbredende hensigt uden kendt tilbagevenden:

  • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
  • Stadie 1 blærekræft
  • Tilfældige histologiske fund af lokaliseret prostatacancer såsom tumorstadie 1a eller 1b (T1a eller T1b) ved brug af tumor-, knudepunkter og metastase-(TNM)-klassificering af maligne tumorer ELLER prostatacancer, der er blevet behandlet med helbredende hensigter
• Anden igangværende antimyelombehandling. Patienter kan modtage samtidig behandling med bisfosfonater og lavdosis kortikosteroider til symptombehandling og komorbide tilstande. Doser af kortikosteroid bør være stabile i mindst 7 dage før patientregistrering
• Gravide eller ammende kvinder
• Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre opfølgende evaluering
• Kendt aktiv HIV- eller hepatitis B- eller C-virusinfektion
• Kendt historie med HIV-infektion
• Systemisk amyloidose eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] og hudforandringer)
• Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter tilmelding til studiet
• Strålebehandling inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1. Men hvis stråleportalen dækkede ≤ 5 % af knoglemarvsreserven, kan patienten blive indskrevet uanset slutdatoen for strålebehandlingen
• Kendt intolerance over for steroidbehandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Carfilzomib-refraktær i den seneste behandlingslinje
• Forudgående behandling med mezigdomid
• Kontraindikation mod bevidst sedation
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel