Mezigdomid, Carfilzomib und Dexamethason zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom bei Patienten mit extramedullärer Erkrankung

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• RRMM-Patienten mit einer oder mehreren vorherigen Therapielinien mit mindestens einer ES- oder PS-Läsion, die einer Biopsie zugänglich ist. Die Zugänglichkeit wird vom MM-Tumorboard beurteilt
• Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1 x 10^9/L
• Blutplättchen: ≥ 75 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Nierenfunktion: Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Ausreichende Herzpumpenfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥ 40 %
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für mindestens 28 Tage nach der letzten Mezigdomid-Dosis oder 6 Monate nach der letzten Mezigdomid-Dosis der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Carfilzomib. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männliche Patienten (nicht vasektomiert) müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Mezigdomid-Dosis bzw. 3 Monate nach der letzten Carfilzomib-Dosis Verhütungsmittel anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Spermien zu spenden
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine von einer unabhängigen Ethikkommission/Institutionellen Prüfungskommission genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid (einschließlich Hautausschlag ≥ Grad 3 während einer vorherigen Thalidomid-, Lenalidomid- oder Pomalidomid-Therapie), Carfilzomib oder Dexamethason, jegliche Cereblon-E3-Ligase-Modulatoren (CELMoD) oder die darin enthaltenen Hilfsstoffe die Formulierungen oder der Teilnehmer irgendwelche Kontraindikationen gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen hat
• Verabreichung starker CYP3A-Modulatoren oder Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage oder willens, sich einer protokollpflichtigen Thromboembolie-Prophylaxe zu unterziehen
• Der Patient weist Anzeichen einer Schleimhaut- oder inneren Blutung auf und/oder ist auf eine Thrombozytentransfusion nicht ansprechbar
• Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder seine/ihre Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden
• Bekannte aktive Infektion, die innerhalb der letzten 14 Tage eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert

• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine andere bösartige Erkrankung als MM, es sei denn, der Teilnehmer war seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei oder bei dem Teilnehmer wurde eine der folgenden nichtinvasiven bösartigen Erkrankungen mit kurativer Absicht ohne bekanntes Wiederauftreten behandelt:

  • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
  • Blasenkrebs im Stadium 1
  • Zufällige histologische Befunde von lokalisiertem Prostatakrebs wie Tumorstadium 1a oder 1b (T1a oder T1b) unter Verwendung der Tumor-, Knoten- und Metastasierungsklassifikation (TNM) bösartiger Tumoren ODER Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde
• Andere laufende Anti-Myelom-Therapie. Patienten erhalten möglicherweise gleichzeitig eine Therapie mit Bisphosphonaten und niedrig dosierten Kortikosteroiden zur Symptombehandlung und zur Behandlung komorbider Erkrankungen. Die Kortikosteroiddosen sollten vor der Patientenregistrierung mindestens 7 Tage lang stabil sein
• Schwangere oder stillende Frauen
• Schwere psychiatrische Erkrankungen, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Nachuntersuchung behindern oder verwirren können
• Bekannte aktive HIV- oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Systemische Amyloidose oder POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein [M-Protein] und Hautveränderungen)
• Vorherige Transplantation peripherer Stammzellen innerhalb von 12 Wochen nach Studieneinschluss
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1. Wenn das Strahlenportal jedoch ≤ 5 % der Knochenmarkreserve abdeckt, kann der Patient unabhängig vom Enddatum der Strahlentherapie aufgenommen werden
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einer Steroidtherapie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Carfilzomib-refraktär in der neuesten Therapielinie
• Vorherige Behandlung mit Mezigdomid
• Kontraindikation gegen bewusste Sedierung
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments hält