Mezigdomide, Carfilzomib en dexamethason voor de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom bij patiënten met extramedullaire ziekte

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van ≤ 2 hebben
• RRMM-patiënten met een of meer eerdere therapielijnen met ten minste één ES- of PS-laesie die toegankelijk is voor een biopsie. De toegankelijkheid zal worden beoordeeld door de MM-tumorraad
• Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1 x 10^9/l
• Bloedplaatjes: ≥ 75 x 10^9/l
• Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Nierfunctie: geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Adequate hartpompfunctie met een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 40%
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis mezigdomide of 6 maanden na de laatste dosis mezigdomide. carfilzomib. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij onmiddellijk haar behandelend arts hiervan op de hoogte te stellen.
• Mannelijke patiënten (niet-gevasectomiseerd) moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis mezigdomide of 3 maanden na de laatste dosis carfilzomib en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode.
• De deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door een onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiegerelateerde procedure ontvangt

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, pomalidomide (inclusief huiduitslag ≥ graad 3 tijdens eerdere therapie met thalidomide, lenalidomide of pomalidomide), carfilzomib of dexamethason, cereblon E3-ligase modulatoren (CELMoD) of de hulpstoffen in de formuleringen, of de deelnemer heeft contra-indicaties volgens de lokale voorschrijfinformatie
• Toediening van sterke CYP3A-modulatoren of protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie
• De deelnemer kan of wil geen volgens het protocol vereiste profylaxe van trombo-embolie ondergaan
• De patiënt heeft aanwijzingen voor slijmvlies- of inwendige bloedingen en/of is ongevoelig voor bloedplaatjestransfusies
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de patiënt met zich mee zou brengen of zijn/haar deelname aan dit onderzoek nadelig zou beïnvloeden
• Bekende actieve infectie waarvoor parenterale of orale anti-infectieuze behandeling nodig is geweest in de afgelopen 14 dagen

• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan MM, behalve als de deelnemer ≥ 3 jaar ziektevrij is geweest of als de deelnemer 1 van de volgende niet-invasieve maligniteiten heeft ondergaan die met curatieve intentie zijn behandeld zonder bekend recidief:

  • Basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
  • Stadium 1 blaaskanker
  • Incidentele histologische bevindingen van gelokaliseerde prostaatkanker zoals tumorstadium 1a of 1b (T1a of T1b) met behulp van de tumor-, klier- en metastase-classificatie (TNM) van kwaadaardige tumoren OF prostaatkanker die met curatieve intentie is behandeld
• Andere lopende anti-myeloomtherapie. Patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met bisfosfonaten en laaggedoseerde corticosteroïden voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen. Doses corticosteroïden moeten gedurende ten minste 7 dagen vóór patiëntenregistratie stabiel zijn
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Ernstige psychiatrische aandoeningen, actief alcoholisme of drugsverslaving die vervolgevaluatie kunnen belemmeren of verwarren
• Bekende actieve HIV- of hepatitis B- of C-virusinfectie
• Bekende geschiedenis van HIV-infectie
• Systemische amyloïdose of POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit [M-eiwit] en huidveranderingen)
• Voorafgaande perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken na deelname aan de studie
• Radiotherapie binnen 14 dagen vóór cyclus 1 dag 1. Als het bestralingsportaal echter ≤ 5% van de beenmergreserve bedekt, kan de patiënt worden ingeschreven, ongeacht de einddatum van de radiotherapie
• Bekende intolerantie voor behandeling met steroïden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Carfilzomib-refractair in de meest recente therapielijn
• Voorafgaande behandeling met mezigdomide
• Contra-indicatie tegen bewuste sedatie
• Niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen