Mezigdomida, carfilzomib y dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario en pacientes con enfermedad extramedular

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
• Pacientes con RRMM con una o más líneas de terapia previas con al menos una lesión ES o PS accesible a una biopsia. La accesibilidad será evaluada por la junta de tumores de MM
• Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1 x 10^9/L
• Plaquetas: ≥ 75 x 10^9/L
• Bilirrubina total: ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]): ≤ 3 x LSN
• Función renal: Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Función adecuada de la bomba cardíaca con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de mezigdomida o 6 meses después de la última dosis de carfilzomib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
• Los pacientes masculinos (no vasectomizados) deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis de mezigdomida o 3 meses después de la última dosis de carfilzomib y abstenerse de donar esperma durante este período.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por un comité de ética independiente/junta de revisión institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• El participante tiene antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, pomalidomida (incluyendo erupción cutánea ≥ grado 3 durante el tratamiento previo con talidomida, lenalidomida o pomalidomida), carfilzomib o dexametasona, cualquier agente modulador de la ligasa E3 cereblon (CELMoD) o los excipientes contenidos en las formulaciones, o el participante tiene alguna contraindicación según la información de prescripción local
• Administración de moduladores potentes de CYP3A o inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio
• El participante no puede o no quiere someterse a la profilaxis de tromboembolismo requerida por el protocolo.
• El paciente tiene evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o es refractario a la transfusión de plaquetas.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo al paciente o afectaría negativamente su participación en este estudio.
• Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral en los últimos 14 días

• El participante tiene antecedentes de neoplasia maligna previa distinta del MM, excepto si el participante ha estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años o si el participante tuvo 1 de las siguientes neoplasias malignas no invasivas tratadas con intención curativa sin recurrencia conocida:

  • Carcinoma de piel de células basales o escamosas
  • Carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
  • Cáncer de vejiga en etapa 1
  • Hallazgos histológicos incidentales de cáncer de próstata localizado, como tumor en estadio 1a o 1b (T1a o T1b), utilizando la clasificación de tumores, ganglios y metástasis (TNM) de tumores malignos O cáncer de próstata que ha sido tratado con intención curativa.
• Otra terapia antimieloma en curso. Los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bifosfonatos y corticosteroides en dosis bajas para el manejo de los síntomas y condiciones comórbidas. Las dosis de corticosteroides deben permanecer estables durante al menos 7 días antes del registro del paciente.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o drogadicción que pueda dificultar o confundir la evaluación de seguimiento.
• Infección viral activa conocida por VIH o hepatitis B o C
• Historia conocida de infección por VIH.
• Amiloidosis sistémica o síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal [proteína M] y cambios en la piel)
• Trasplante previo de células madre periféricas dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores al ciclo 1 día 1. Sin embargo, si el portal de radiación cubrió ≤ 5% de la reserva de médula ósea, el paciente podrá inscribirse independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia.
• Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Carfilzomib-refractario en la línea de terapia más reciente
• Tratamiento previo con mezigdomida
• Contraindicación contra la sedación consciente
• No querer o no poder seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato apto para recibir el fármaco del estudio.