Мезигдомид, карфилзомиб и дексаметазон для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы у пациентов с экстрамедуллярным заболеванием

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Пациенты с RRMM, ранее получавшие одну или несколько линий терапии, по крайней мере, с одним поражением ES или PS, доступным для биопсии. Доступность будет оцениваться онкологической комиссией ММ.
• Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1 x 10^9/л.
• Тромбоциты: ≥ 75 x 10^9/л
• Общий билирубин: ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Кокрофт-Голт).
• Адекватная насосная функция сердца с фракцией выброса левого желудочка ≥ 40%
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы мезигдомида или в течение 6 месяцев после приема последней дозы мезигдомида. карфилзомиб. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты мужского пола (не подвергшиеся вазэктомии) должны согласиться использовать контрацепцию в течение периода лечения и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы мезигдомида или 3 месяцев после приема последней дозы карфилзомиба и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную независимым этическим комитетом/институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерии исключения:

• У участника в анамнезе была анафилаксия или гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду, помалидомиду (включая сыпь ≥ 3 степени тяжести во время предшествующей терапии талидомидом, леналидомидом или помалидомидом), карфилзомибу или дексаметазону, любым агентам модуляторов лигазы цереблона E3 (CELMoD) или вспомогательным веществам, содержащимся в составы или у участника есть какие-либо противопоказания согласно местной инструкции по назначению
• Прием сильных модуляторов CYP3A или ингибиторов протонной помпы (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола) в течение 2 недель после начала исследования.
• Участник не может или не желает проходить обязательную протокольную профилактику тромбоэмболии.
• У пациента имеются признаки кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения и/или он невосприимчив к переливанию тромбоцитов.
• Любые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента или отрицательно влиять на его/ее участие в этом исследовании.
• Известная активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения в течение последних 14 дней.

• У участника в анамнезе ранее были злокачественные новообразования, отличные от ММ, за исключением случаев, когда у участника не было заболевания в течение ≥ 3 лет или у участника было 1 из следующих неинвазивных злокачественных новообразований, которые лечились с целью лечения без известного рецидива:

  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
  • Рак мочевого пузыря 1 стадии
  • Случайные гистологические находки локализованного рака простаты, такого как опухоль стадии 1a или 1b (T1a или T1b) с использованием классификации злокачественных опухолей опухоли, узлов и метастазов (TNM) ИЛИ рака простаты, который лечился с целью лечения.
• Другая продолжающаяся противомиеломная терапия. Пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний. Дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до регистрации пациента.
• Беременные или кормящие женщины
• Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркотическая зависимость, которые могут затруднить или затруднить последующее обследование.
• Известная активная вирусная инфекция ВИЧ или гепатита В или С.
• Известная история ВИЧ-инфекции
• Системный амилоидоз или синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком [М-белком] и изменениями кожи)
• Предыдущая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель после включения в исследование
• Лучевая терапия за 14 дней до цикла 1 день 1. Однако если лучевой портал покрыл ≤ 5% резерва костного мозга, пациент может быть включен в программу независимо от даты окончания лучевой терапии.
• Известная непереносимость стероидной терапии
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, тяжелую сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Рефрактерность к карфилзомибу в последней линии терапии
• Предыдущее лечение мезигдомидом
• Противопоказания к сознательной седации
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для приема исследуемого препарата.