Intravenózní imunoglobulin (IVIg) pro léčbu zánětlivých myopatií
Účinnost vysokých dávek intravenózního imunoglobulinu u pacientů se zánětlivými myopatiemi: tříměsíční randomizovaná studie s možností cross-over
Zánětlivé myopatie jsou skupinou svalových onemocnění charakterizovaných svalovou slabostí, vysokou hladinou svalových enzymů v krvi a zánětem tkáně obklopující svalová vlákna (endomysium).
Nemoci tvořící zánětlivé myopatie jsou seskupeny do tří podskupin:
I) Polymyositida (PM)
II) Dermatomyositida (DM)
III) Myositida s inkluzními tělísky (IBM)
Zánětlivé myopatie jsou považovány za autoimunitní procesy a léčí se steroidy a imunosupresivy. U mnoha pacientů, kteří zpočátku reagují na tyto léčby, se však vyvine rezistence na léčbu nebo se u nich objeví vedlejší účinky, které způsobí ukončení léčby.
Vědci se domnívají, že intravenózní imunoglobulin (IVIg) může pacientům s PM, DM a IBM poskytnout bezpečnější a účinnější alternativu ke standardním terapiím nemocí. IVIg je lék, který se úspěšně používá k léčbě jiných imunitních onemocnění nervového systému.
Studie vezme 60 pacientů a rozdělí je do dvou skupin. První skupina bude dostávat 2 injekce IVIg jednou měsíčně po dobu tří měsíců. Skupina dvě dostane 2 injekce placeba „neaktivní injekce sterilní vody“ jednou měsíčně po dobu tří měsíců. Po třech měsících léčby začne skupina jedna užívat placebo a druhá skupina začne užívat IVIg po dobu dalších 3 měsíců. Lék bude považován za účinný, pokud pacienti, kteří jej užívají, zaznamenají významné zlepšení (>15 %) svalové síly.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zánětlivé myopatie jsou skupinou získaných svalových onemocnění charakterizovaných subakutním nástupem progresivní proximální svalové slabosti, zvýšenými sérovými svalovými enzymy a endomysiálním zánětem. Zahrnují 3 klinicky odlišné podskupiny: polymyozitida (PM), dermatomyositida (DM) a myositida s inkluzními tělísky (IBM). Protože za klinické projevy těchto stavů jsou primárně zodpovědné imunitně zprostředkované mechanismy, léčba volby je kortikosteroidy nebo léky pro imunoterapii. Ačkoli většina pacientů zpočátku na tyto léky reaguje, řada z nich se stane rezistentní nebo se u nich objeví nepřijatelné vedlejší účinky, které vyžadují jejich vysazení. Potřeba účinnější a bezpečnější imunoterapie u pacientů s PM, DM nebo IBM podnítila tuto studii s použitím vysoké dávky intravenózního imunoglobulinu (IVIg). IVIg je imunomodulační činidlo, které se ukázalo jako účinné a bezpečné při léčbě řady pacientů s imunitně podmíněnými neuromuskulárními onemocněními.
Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii zahrnující 30 pacientů, kteří budou dostávat IVIg nebo placebo po dobu 3 měsíců a poté přejdou na alternativní terapii po další období 3 měsíčních infuzí. Měsíční dávka IVIg je 2 GM/kg rozdělená do dvou denních dávek. Lék bude považován za účinný, pokud u pacientů dojde ke zvýšení základní svalové síly o více než 15 %. Svalová síla bude hodnocena sérií objektivních dynamometrických měření provedených před a na konci každé měsíční infuze.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Vybraní pacienti by měli mít PM, IBM nebo DM.
Konkrétně by měli mít a) proximální svalovou slabost; b) žádný důkaz klinické, histologické nebo rodinné anamnézy jiného nervosvalového onemocnění; c) zvýšení svalových enzymů v průběhu onemocnění; d) typická kožní vyrážka v případě DM; a e) diagnostickou svalovou biopsii.
Vhodnými kandidáty pro IVIg by měli být pacienti s aktivním onemocněním bonefide, kteří:
- byli léčeni steroidy, ale neměli: a) žádnou odpověď nebo neúplnou odpověď (definovanou pokračující svalovou slabostí) na léčbu vysokými dávkami nebo b) dobrou odpověď na steroidy, ale neschopnost snižovat dávku bez vzplanutí aktivity onemocnění nebo c ) nepřijatelné vedlejší účinky steroidů, jako jsou gastrointestinální krvácení, osteonekróza, hyperglykémie, extrémní přírůstek hmotnosti atd., a
- byli léčeni jedním imunosupresivním lékem (jako je azathioprin, methotrexát, cyklofosfamid, cyklosporin), ale bez přínosu nebo s nepřijatelnými vedlejšími účinky.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Těhotné nebo kojící ženy (potvrzeno screeningovým těhotenským testem).
Kriticky nemocní pacienti, jako jsou pacienti vyžadující nitrožilní presory k udržení srdečního výdeje v důsledku těžké kardiomyopatie, pacienti s respirační insuficiencí a pacienti s těžkou svalovou slabostí vyžadující pomoc při základní péči o sebe.
Děti mladší 18 let.
Pacienti se závažným onemocněním ledvin nebo jater, těžkou CHOPN nebo onemocněním koronárních tepen nebo jinými systémovými zdravotními problémy, které se často vyskytují, když je PM nebo DM spojena s těžkými případy lupusu, revmatoidní artritidy nebo sklerodermie.
Pacienti se známou alergickou reakcí na IVIg.
Sérové IgA méně než 11 mg/dl.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dalakas MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med. 1991 Nov 21;325(21):1487-98. doi: 10.1056/NEJM199111213252107. No abstract available.
- Dalakas M. Treatment of polymyositis and dermatomyositis. Curr Opin Rheumatol. 1989 Dec;1(4):443-9. doi: 10.1097/00002281-198901040-00005. No abstract available.
- Roifman CM, Schaffer FM, Wachsmuth SE, Murphy G, Gelfand EW. Reversal of chronic polymyositis following intravenous immune serum globulin therapy. JAMA. 1987 Jul 24-31;258(4):513-5. doi: 10.1001/jama.1987.03400040111034. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci pojivové tkáně
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Myositida
- Dermatomyozitida
- Polymyozitida
- Myositida, inkluzní tělísko
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Imunoglobuliny, intravenózně
- gama-globuliny
- Rho(D) imunitní globulin
Další identifikační čísla studie
- 900139
- 90-N-0139
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .