Decitabin v léčbě pacientů s myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou myeloidní metaplazii s myelofibrózou (sem patří všechny podtypy – chronická idiopatická myelofibróza nebo angiogenní myeloidní metaplazie, posttrombocytemická a postpolycytemická myelofibróza); pacienti musí mít anémii (hemoglobin < 11 g/dl) nebo hmatatelnou splenomegalii (měřeno v cm od žeberního okraje – aby byli způsobilí); pacienti s hmatnou splenomegalií musí mít ultrasonograficky dokumentovanou velikost sleziny; musí také splňovat standardní diagnostická kritéria pro MMM
• Do této studie jsou vhodní také pacienti s morfologickými známkami pokročilých fází onemocnění včetně akcelerované (10-19 % blastů) fáze nebo s prokázanou evolucí do akutní leukémie (>= 20 % blastů).

• Italská diagnostická kritéria pro MMM

  • Nezbytná kritéria

    • Difuzní fibróza kostní dřeně
    • Absence chromozomu Philadelphia nebo přeskupení BCR-ABL v buňkách periferní krve

  • Nepovinná kritéria

    • Splenomegalie jakéhokoli stupně
    • Anisopoikilocytóza se slznými erytrocyty
    • Přítomnost cirkulujících nezralých myeloidních buněk
    • Přítomnost cirkulujících erytroblastů
    • Přítomnost shluků megakaryoblastů a anomálních megakaryocytů v řezech kostní dřeně
    • Myeloidní metaplazie

  • Diagnóza MMM je přijatelná, pokud jsou přítomny následující kombinace

    • Dvě nezbytná kritéria plus jakákoli další dvě volitelná kritéria, pokud je přítomna splenomegalie NEBO
    • Dvě nezbytná kritéria plus jakákoli další čtyři volitelná kritéria, pokud chybí splenomegalie
• Pacienti mohli mít předchozí chemoterapii nebo radiační terapii včetně ozařování sleziny; předchozí léčba erytropoetinem, faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (GCSF), jinými růstovými faktory nebo androgenními steroidy je rovněž povolena; počet přijatých předchozích režimů není omezen; od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny; od růstového faktoru (erytropoetin, GCSF, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF]) nebo jiné terapie musí uplynout alespoň 2 týdny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)

• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl

  • U pacientů s přidruženou hemolytickou anémií; celkový bilirubin > 2 mg/dl je přípustný, pokud je výsledkem převážně nekonjugované hyperbilirubinémie; tito pacienti mohou být zapsáni pouze po projednání s vedoucím studie
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu, pokud není způsobena onemocněním
• Sérový kreatinin =< 2 mg/dl
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba decitabinem
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako decitabin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena decitabinem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni