Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie s bevacizumabem nebo bez něj při léčbě pacientů, kteří podstoupili operaci pro vysoce rizikovou rakovinu tlustého střeva stadia II nebo stadia III

19. června 2013 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná tříramenná nadnárodní studie fáze III ke zkoumání bevacizumabu (q3w nebo q2w) v kombinaci buď s intermitentním kapecitabinem plus oxaliplatinou (XELOX) (q3w) nebo fluorouracilem/leukovorinem s oxaliplatinou (FOLFOX-4) jako ADOLFOX-4 lone adjuvans Chemoterapie u karcinomu tlustého střeva: Studie AVANT

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Bevacizumab (Bv) může také zastavit růst nádorových buněk blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání kombinované chemoterapie spolu s bevacizumabem po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které zůstanou po operaci. Dosud není známo, zda je podávání kombinované chemoterapie spolu s bevacizumabem účinnější než samotná kombinovaná chemoterapie při léčbě rakoviny tlustého střeva v adjuvantní léčbě.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje dva různé režimy kombinované chemoterapie s bevacizumabem nebo bez něj, aby porovnala, jak dobře fungují při léčbě pacientů, kteří podstoupili operaci vysokého rizika rakoviny tlustého střeva stadia II nebo stadia III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o otevřenou, multicentrickou, nadnárodní, randomizovanou, tříramennou studii fáze III navrženou k hodnocení účinnosti a bezpečnosti bevacizumabu v kombinaci buď s intermitentním fluorouracilem/leukovorinem s oxaliplatinou (FOLFOX4) nebo kapecitabinem plus oxaliplatinou (XELOX) versus FOLFOX4 samotný režim jako adjuvantní chemoterapie u karcinomu tlustého střeva.

Léčebná fáze sestávala ze dvou částí po 24 týdnech, celkem 48 týdnů. První část (1. až 24. týden) sestávala z léčby buď FOLFOX4, FOLFOX4 v kombinaci s bevacizumabem, nebo XELOX v kombinaci s bevacizumabem. Druhá část (25. až 48. týden) sestávala z bevacizumabu v monoterapii u pacientů randomizovaných do obou ramen obsahujících bevacizumab, ale byla pouze obdobím sledování pro pacienty zařazené do ramene se samotným FOLFOX4.

Pacienti měli být sledováni z hlediska recidivy/nového výskytu kolorektálního karcinomu a přežití. Pacienti, kteří zaznamenali potvrzenou recidivu, výskyt nového kolorektálního karcinomu během terapie nebo zaznamenali nepřijatelnou toxicitu, měli být vyřazeni ze studijní léčby, ale zůstali ve sledování studie. Pacienti, kteří ukončili léčbu kvůli potvrzené recidivě/objevení se nového kolorektálního karcinomu, měli být sledováni z hlediska přežití až do konce období sledování studie. Primární analýza byla provedena 36 měsíců po randomizaci posledního pacienta. Po primární analýze jsou pacienti nadále sledováni z hlediska přežití po dobu nejméně dalších 2 let, tj. dokud nejsou všichni pacienti sledováni po dobu nejméně 5 let po randomizaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3451

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii.
  2. Pacient ochotný a schopný dodržovat protokol.
  3. Věk ≥ 18 let.

  4. Histologicky potvrzený karcinom tlustého střeva, American Joint Cancer Committee/Union Internationale Contre le Cancer (AJCC/UICC) stadium II nebo stadium III definované jako umístění tumoru ≥ 15 cm od análního okraje endoskopií nebo nad peritoneálním odrazem při operaci. Pacientka neměla být kandidátkou na (neo)adjuvantní radioterapii. Poznámka: Pacienti ve stádiu II měli být považováni za vysoce rizikové pacienty splňující jedno z následujících kritérií:

    • T4 nádory,
    • Pacienti s obstrukcí nebo perforací střev,
    • Histologické známky vaskulární invaze (tj. krevní a lymfatické cévy) nebo perineurální invaze,
    • Pacienti mladší 50 let,
    • Pacienti se suboptimálním chirurgickým výkonem (méně než 12 analyzovaných uzlin).
  5. Kurativní operace ne méně než 4 a ne více než 8 týdnů před randomizací.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  7. Předpokládaná délka života ≥ 5 let.

Kritéria vyloučení

  1. Makroskopický nebo mikroskopický důkaz zbývajícího nádoru. Pacienti by nikdy neměli mít žádné známky metastatického onemocnění (včetně přítomnosti nádorových buněk v ascitu). Izolovaný nález buněk pozitivních na cytokeratin v kostní dřeni není pro účely této studie považován za důkaz metastatického onemocnění.
  2. Karcinoembryonální antigen > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) po operaci (během screeningu).
  3. U pacientů s kolostomií, kteří nejsou ochotni odložit revizi alespoň 28 dní po dokončení léčby.
  4. Závažný chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie, ne zcela zhojené rány nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. Jakékoli centrální venózní přístupové zařízení (CVAD) pro podávání chemoterapie musí být zavedeno alespoň 2 dny před zahájením léčby.
  5. Předchozí antiangiogenní léčba jakékoli malignity; cytotoxická chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie rakoviny tlustého střeva.
  6. Jiné malignity za posledních 5 let (jiné než kurativní bazocelulární karcinom kůže a/nebo in situ karcinom děložního čípku).
  7. Ženy s pozitivním nebo žádným těhotenským testem (do 7 dnů před zahájením léčby), pokud nelze jinak vyloučit možnost otěhotnění (postmenopauza, tj. amenorea po dobu nejméně 2 let, hysterektomie nebo ooforektomie).
  8. Kojící ženy.
  9. Plodné ženy (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné prostředky antikoncepce.
  10. Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. primární mozkový nádor, záchvat nekontrolovaný standardní léčebnou terapií, jakékoli mozkové metastázy).
  11. Psychiatrické postižení v anamnéze posouzené zkoušejícím jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo narušující dodržování pravidel pro perorální příjem léků.

  12. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění. Patří sem mimo jiné následující příklady: cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců před randomizací), infarkt myokardu (≤ 1 rok před randomizací), nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mmHg) při chronické léčbě, nestabilní angina, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG) (např. QTc ≥ 440 ms [muž] 460 ms [žena] nebo ≥ 2º atrioventrikulární blok atd.).

    Pacienti, kteří trpí závažnou srdeční arytmií vyžadující medikaci, mohou do studie vstoupit pouze v případě, že jsou považováni za stabilizovaný, pokud jde o arytmii i jejich medikaci. Pacienti s kardiostimulátorem mohou do studie vstoupit pouze v případě, že jsou považováni za stabilizované. V případě pochybností by měl zkoušející získat konzultaci s místním kardiologem.

  13. Nedostatek fyzické integrity horní části gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
  14. Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá symptomatická fibróza plic.
  15. Známá periferní neuropatie ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0 Stupeň 1. Absence hlubokých šlachových reflexů jako jediné neurologické abnormality nečiní pacienta nezpůsobilým.
  16. Orgánové aloštěpy vyžadující imunosupresivní léčbu.
  17. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  18. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
  19. Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytického činidla pro terapeutické účely.
  20. Chronická denní léčba vysokými dávkami aspirinu (> 325 mg/den) nebo klopidogrelem (> 75 mg/den).
  21. Chronická léčba kortikosteroidy (dávka ekvivalentu methylprednisolonu ≥ 10 mg/den) (kromě inhalačních steroidů).
  22. Závažné interkurentní infekce (nekontrolované nebo vyžadující léčbu).
  23. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
  24. Současná nebo nedávná (během 28 dnů před randomizací) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
  25. Pacientky se známou alergií na proteiny z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku lékové formy bevacizumabu, sloučeniny platiny nebo jakékoli jiné složky studovaných léčiv.
  26. Anamnéza nebo přítomnost jiného onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby.

  27. Přítomnost proteinurie na začátku, jak je definována:

    - Pacienti s > 1 g bílkovin/24 hodin při 24hodinovém sběru moči.

  28. Jakékoli výchozí laboratorní hodnoty jsou následující:

hematologie:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček < 100 x 10^9/l
  • Hemoglobin < 9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5
  • Aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) ≥ 1,5 x ULN

Biochemie:

  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
  • aspartátaminotransferáza (ASAT), alaninaminotransferáza (ALAT) > 2,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≤ 50 ml/min (např. Cockcroft-Gaultův vzorec).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: FOLFOX4

Týdny 1-24: Oxaliplatina byla podávána jako 85 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 2 hodin současně s leukovorinem jako 200 mg/m^2 infuze po dobu 2 hodin, po níž následoval 5-FU, podaný jako 400 mg/m ^2 bolusová injekce a poté jako kontinuální infuze 600 mg/m^2 po dobu 22 hodin. Leukovorin 200 mg/m^2 (samotný), následovaný bolusovou injekcí 5-FU 400 mg/m^2 a kontinuální infuzí 5-FU 600 mg/m^2 byly opakovány 2. den. Délka cyklu byla 2 týdny a cykly byly opakovány každý druhý týden celkem 12 cyklů (24 týdnů).

Týdny 25-48: Pouze pozorování.
Lék: 5-Fluoruracil (5-FU)
Podává se buď jako bolusová injekce nebo kontinuální intravenózní infuze po dobu 22 hodin.
Lék: Leukovorin vápník
Podává se jako infuze 200 mg/m^2 po dobu 2 hodin.
Lék: Oxaliplatina
Podává se jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin.
Experimentální: FOLFOX4 + Bv

Týdny 1-24: Bevacizumab 5 mg/kg byl podáván jako intravenózní infuze po dobu 30-90 minut následovaná oxaliplatinou, podávaná jako intravenózní infuze 85 mg/m^2 po dobu 2 hodin (pouze v den 1) současně s leukovorinem, jako infuze 200 mg/m^2 po dobu 2 hodin, po které následuje 5-FU, podaný jako bolusová injekce 400 mg/m^2 a poté jako kontinuální infuze 600 mg/m^2 po dobu 22 hodin. Leukovorin 200 mg/m^2 (samotný), následovaný bolusovou injekcí 5-FU 400 mg/m^2 a kontinuální infuzí 5-FU 600 mg/m^2 se opakují 2. den. Délka cyklu je 2 týdny a cykly byly opakovány každý druhý týden celkem 12 cyklů (24 týdnů).

Týdny 25-48: Bevacizumab 7,5 mg/kg byl podáván jako intravenózní infuze po dobu 30 minut. Délka cyklu byla 3 týdny. Cykly byly opakovány každé 3 týdny, celkem 8 cyklů (24 týdnů).
Lék: 5-Fluoruracil (5-FU)
Podává se buď jako bolusová injekce nebo kontinuální intravenózní infuze po dobu 22 hodin.
Lék: Leukovorin vápník
Podává se jako infuze 200 mg/m^2 po dobu 2 hodin.
Lék: Oxaliplatina
Podává se jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin.
Biologický: Bevacizumab
Podává se jako intravenózní infuze po dobu 30 - 90 minut.
Experimentální: XELOX+Bv

Týdny 1-24: Bevacizumab 7,5 mg/kg byl podáván jako intravenózní infuze po dobu 30-90 minut a následně oxaliplatina podávaná jako 130 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 2 hodin (1. den každé 3 týdny) v kombinaci s kapecitabinem, který byl podáván perorálně v dávce 1000 mg/m^2 dvakrát denně (ekvivalentní celkové denní dávce 2000 mg/m^2), přičemž první dávka byla podávána večer 1. dne a poslední dávka ráno 15. jako intermitentní léčba (3týdenní cykly sestávající z 2 týdnů léčby následovaných 1 týdnem bez léčby), celkem 8 cyklů (24 týdnů).

Týdny 25-48: Bevacizumab 7,5 mg/kg byl podáván jako intravenózní infuze po dobu 30 minut. Délka cyklu byla 3 týdny. Cykly byly opakovány každé 3 týdny, celkem 8 cyklů (24 týdnů).
Lék: Oxaliplatina
Podává se jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin.
Biologický: Bevacizumab
Podává se jako intravenózní infuze po dobu 30 - 90 minut.
Lék: Kapecitabin
Tablety potahované filmem
Ostatní jména:
  • Xeloda®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění u pacientů s rakovinou ve stadiu III – čas do události
Časové okno: Od prvního randomizovaného pacienta do data uzávěrky dat 30. června 2010 (36 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).
Přežití bez onemocnění (DFS) bylo definováno jako doba od data randomizace do doby recidivy, nového výskytu kolorektálního karcinomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pacienti bez příhody byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že pacient je bez onemocnění. Recidiva a nový výskyt kolorektálního karcinomu byly založeny na hodnocení nádoru provedeného výzkumným pracovníkem. Pacienti bez hodnocení nádoru po výchozím stavu, ale stále naživu v době klinického přerušení byli cenzurováni v den 1.
Od prvního randomizovaného pacienta do data uzávěrky dat 30. června 2010 (36 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).
Přežití bez onemocnění u pacientů s rakovinou ve stadiu III – počet příhod
Časové okno: Od prvního randomizovaného pacienta do data uzávěrky dat 30. června 2010 (36 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).
Událost přežití bez onemocnění (DFS) byla složena z recidivy, nového výskytu kolorektálního karcinomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Recidiva a nový výskyt kolorektálního karcinomu byly založeny na hodnocení nádoru provedeného výzkumným pracovníkem. Jsou hlášeny spouštěcí události pro DFS; pacient může mít jak recidivu, tak nový výskyt rakoviny tlustého střeva.
Od prvního randomizovaného pacienta do data uzávěrky dat 30. června 2010 (36 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití u pacientů s rakovinou stadia III – čas do události
Časové okno: Od prvního randomizovaného pacienta do data uzávěrky klinických dat 30. června 2010 (36 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).
Celkové přežití bylo definováno jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, u kterých nebylo hlášeno, že zemřeli v době analýzy, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Od prvního randomizovaného pacienta do data uzávěrky klinických dat 30. června 2010 (36 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).
Celkové přežití u pacientů s rakovinou stadia III – počet příhod
Časové okno: Od prvního randomizovaného pacienta do data uzávěrky klinických dat 30. června 2010 (36 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).
Celkovým přežitím byla smrt z jakékoli příčiny.
Od prvního randomizovaného pacienta do data uzávěrky klinických dat 30. června 2010 (36 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).
Celkové přežití u pacientů s rakovinou stadia III – čas do události: konečná analýza
Časové okno: Od prvního randomizovaného pacienta do konečného data uzávěrky dat 30. června 2012 (5 let po posledním randomizovaném pacientovi).
Celkové přežití bylo definováno jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, u kterých nebylo hlášeno, že zemřeli v době klinického limitu (30. června 2012), byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Od prvního randomizovaného pacienta do konečného data uzávěrky dat 30. června 2012 (5 let po posledním randomizovaném pacientovi).
Celkové přežití u pacientů s rakovinou stadia III - Počet příhod: Konečná analýza
Časové okno: Od prvního randomizovaného pacienta do konečného data uzávěrky dat 30. června 2012 (5 let po posledním randomizovaném pacientovi).
Celkovým přežitím byla smrt z jakékoli příčiny.
Od prvního randomizovaného pacienta do konečného data uzávěrky dat 30. června 2012 (5 let po posledním randomizovaném pacientovi).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joel Randolph Hecht, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2005

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000427299
  • P30CA016042 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UCLA-0412086-01
  • ROCHE-BO17920A

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 5-Fluoruracil (5-FU)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit