L-karnosin pro bipolární poruchu I

OBJEKTIVNÍ:

Naší hypotézou je, že léčba L-karnosinem u osob s bipolární chorobou zlepší jejich kognitivní výsledky, konkrétněji měření pozornosti a exekutivních funkcí, verbální a vizuoprostorovou paměť a psychomotorickou výkonnost, ve srovnání s léčbou placebem. Také předpokládáme, že léčba L-karnosinem může sekundárně zlepšit jakékoli reziduální afektivní symptomy.

VÝZKUMNÝ PLÁN:

Naším cílem je otestovat tyto hypotézy provedením randomizované, placebem kontrolované, doplňkové léčebné studie L-karnosinu (přidané k probíhající předepsané farmakologické léčbě, např. – lithium, antikonvulziva, antipsychotika a depresiva) po dobu 12 týdnů. Měřítka kognice a psychopatologie budou využívány pro hodnocení primárních a sekundárních výsledků spolu s hodnocením bezpečnosti.

METODY:

Až 48 subjektů s DSM IV TR bipolární poruchou I bude rekrutováno z Western Psychiatric Institute and Clinic, Mayview State Hospital a Mon Yough Community Services, Inc. pomocí randomizace 1:1, subjekty, které podepíší dokument informovaného souhlasu, budou randomizovány užívat L-karnosin nebo placebo.

Očekává se, že 12 ze 48 subjektů nemusí splňovat kritéria pro zařazení/vyloučení, takže 36 souhlasících dospělých (18 až 65 let) s bipolární poruchou DSM IV-TR, u kterých bude hodnocena euthymie (skóre hodnocení mladé mánie ≤ 10, Montgomery Asbergova škála hodnocení deprese ≤ 10) po dobu jednoho měsíce (2 hodnocení), přičemž dostávali stabilní dávky jejich současných léků. Budou také hodnoceni na kognitivní dysfunkci (pozornost/výkonnostní funkce, okamžitá a deklarativní paměť a psychomotorický výkon) pomocí Cogtestu – vlastní neuropsychologické knihovny 19 testů. Tyto subjekty budou charakterizovány pro normální premorbidní IQ, bez léčby ECT v posledních 6 měsících, bez závislosti na alkoholu nebo látkách v posledních 6 měsících, minimální skóre duševního stavu ≥ 24.

L-karnosin (nebo placebo) bude podáván s použitím náhodného přiřazení v dávce 500 mg/den, přičemž se každý týden zvyšuje o 500 mg na dávku 2000 mg/den (režim dvakrát denně) za 4 týdny; jako doplněk ke stávajícím psychotropním lékům. Dávka 2000 mg (nebo méně, tj. minimálně 500 mg, pokud je problém snášenlivosti) bude pokračovat dalších 8 týdnů. Není známo, že by L-karnosin měl interakce s psychofarmaky, ale hladiny stabilizátorů nálady budou monitorovány.

Pro hodnocení sekundárních cílů, jako je dopad na reziduální symptomy bipolární poruchy, budou použity standardní psychopatologické hodnotící škály. Bezpečnost bude hodnocena na základě pečlivé anamnézy a fyzikálního vyšetření při screeningu a vyhodnocení výsledků laboratorních měření. Jakékoli nepříznivé účinky budou hodnoceny kladením otázek při každé návštěvě, a pokud je to požadováno, přivedou subjekty k hodnocení mimo plánované návštěvy a telefonickým kontaktem mezi delšími plánovanými návštěvami.

VÝZNAM:

Kognitivní dysfunkce může vážně bránit zlepšeným funkčním výsledkům u osob se schizofrenií nebo bipolární poruchou. Pokud se tato krátkodobá intervence s L-karnosinem jeví jako slibná, lze provést definitivní studie s použitím adekvátních velikostí vzorků a delšího trvání. Pokud bude zlepšení kognitivních problémů spojeno se zlepšenými funkčními výsledky pomocí takové doplňkové léčby, bude dosaženo důležitého terapeutického milníku u bipolární poruchy.