L-Carnosine voor bipolaire I-stoornis

OBJECTIEF:

Het is onze hypothese dat behandeling met L-carnosine van personen met een bipolaire stoornis hun cognitieve resultaten zal verbeteren, meer specifiek metingen van aandacht en executieve functie, verbaal en visueel-ruimtelijk geheugen en psychomotorische prestaties, in vergelijking met placebobehandeling. We veronderstellen ook dat behandeling met L-carnosine in tweede instantie eventuele resterende affectieve symptomen kan verbeteren.

ONDERZOEKSPLAN:

We streven ernaar deze hypothesen te testen door een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, aanvullende behandelingsstudie uit te voeren met L-carnosine (toegevoegd aan een lopende voorgeschreven farmacologische behandeling, bijvoorbeeld lithium, anticonvulsiva, antipsychotica en depressiva) gedurende een periode van 12 weken. Metingen van cognitie en psychopathologie zullen worden gebruikt voor het evalueren van primaire en secundaire uitkomsten, samen met veiligheidsbeoordelingen.

METHODEN:

Maximaal 48 proefpersonen met DSM IV TR bipolaire I-stoornis zullen worden gerekruteerd uit het Western Psychiatric Institute and Clinic, Mayview State Hospital en Mon Young Community Services, Inc. met behulp van een 1:1 randomisatie, proefpersonen die een document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, worden gerandomiseerd naar L-carnosine of placebo krijgen.

Verwacht wordt dat 12 van de 48 proefpersonen mogelijk niet voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria, waardoor er 36 instemmende volwassenen (18 tot 65 jaar) met DSM IV-TR bipolaire stoornis overblijven die zullen worden beoordeeld op euthymie (Young Mania Rating Scale Score ≤ 10, Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score van ≤ 10) gedurende een periode van een maand (2 beoordelingen) terwijl ze stabiele doses van hun huidige medicatie kregen. Ze zullen ook worden beoordeeld op cognitieve disfunctie (aandacht/executieve functie, onmiddellijk en declaratief geheugen en psychomotorische prestaties) met behulp van Cogtest - een eigen neuropsychologische bibliotheek van 19 tests. Deze proefpersonen zullen worden gekarakteriseerd voor normaal premorbide IQ, geen ECT-behandeling in de afgelopen 6 maanden, geen alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen 6 maanden, mini-mental state score ≥ 24.

L-carnosine (of placebo) zal willekeurig worden toegediend in een dosis van 500 mg/dag, wekelijks verhoogd met 500 mg tot een dosis van 2000 mg/dag (tweemaal daags schema) in 4 weken; als aanvulling op bestaande psychotrope geneesmiddelen. De dosis van 2000 mg (of minder, d.w.z. minimaal 500 mg als de verdraagbaarheid een probleem is) wordt nog 8 weken voortgezet. Van L-carnosine is niet bekend dat het interacties heeft met psychofarmaca, maar de niveaus van stemmingsstabilisatoren zullen worden gecontroleerd.

Er zullen standaard psychopathologische beoordelingsschalen worden gebruikt om secundaire doelen te evalueren, zoals de impact op restsymptomen van een bipolaire stoornis. De veiligheid zal worden beoordeeld door middel van een zorgvuldige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek bij screening en evaluatie van de resultaten van laboratoriummaatregelen. Eventuele nadelige effecten worden beoordeeld door bij elk bezoek vragen te stellen en indien nodig proefpersonen buiten de geplande bezoeken in te schakelen voor beoordelingen, en door telefonisch contact tussen langer geplande bezoeken.

BETEKENIS:

Cognitieve disfunctie kan verbeterde functionele resultaten ernstig belemmeren bij personen met schizofrenie of bipolaire stoornis. Als deze kortetermijninterventie met L-carnosine veelbelovend lijkt, kunnen meer definitieve onderzoeken met voldoende krachtige steekproefomvang en van langere duur worden uitgevoerd. Als verbeteringen in cognitieve problemen worden gekoppeld aan verbeterde functionele resultaten met behulp van dergelijke aanvullende behandelingen, is een belangrijke therapeutische mijlpaal in de bipolaire stoornis bereikt.