Studie k léčbě pacientů, jejichž příznaky chronické anginy nejsou zmírněny léky a mají oblast srdce, kterou nelze léčit standardními terapiemi

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 let a menší nebo rovný 80 let;
• písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem stanoveným studií;
• Středně těžká až těžká angina pectoris (CCS angina třídy II-IV) navzdory optimální lékařské terapii;

• Léčeno optimální nezměněnou antianginózní léčbou po dobu nejméně 2 měsíců před první výchozí ETT. Optimální léčebná terapie musí zahrnovat následující léky (pokud hemodynamické parametry nebo intolerance nekontraindikují jejich použití):

  • nitroglycerin;
  • Antianginózní léky: Dlouhodobě působící nitráty, blokátory kalciových kanálů, otvírače draslíkových kanálů a beta-blokátory (Poznámka: Všichni účastníci musí užívat alespoň 2 ze 4 antianginózních léků uvedených výše);
  • Inhibitor agregace krevních destiček (např. aspirin, tiklopidin nebo klopidogrel)
  • ACE inhibitor
  • Statin (inhibitor HMG-CoA reduktázy)
• Účastník musí mít během 3 měsíců před randomizací zdokumentovaný koronarograficky průkaz významného onemocnění 2 nebo 3 cév nebo ekvivalentního onemocnění v jedné dominantní tepně a alespoň jednu zbývající větší koronární cévu, ze které by mohly být nové kolaterály/cévy dodávané.
• Každý účastník, který podstoupil CABG nebo PCI do 6 měsíců od vstupu, musí podstoupit angiografii do 1 měsíce před vstupem a nejméně 4 měsíce po předchozím zákroku, aby se vyloučila časná restenóza.

• Kandidáti nesmí být způsobilí pro jiné revaskularizační procedury. Účastník a jeho koronární film musely být prodiskutovány s nezávislým kardiochirurgem a musely mu být zamítnuty CABG nebo PTCA. Účastníci, kteří jsou okrajovými nebo špatnými kandidáty na konvenční revaskularizaci, budou považováni za způsobilé, pokud rizika provedení CABG nebo PTCA výkonu převáží potenciální přínos a/nebo je nepravděpodobné, že takový postup nabídne hodnotný klinický přínos. Kritéria definující takové případy mohou mimo jiné zahrnovat následující příklady:

  • Difuzní nebo distální onemocnění cév
  • Chronické okluze
  • Nechráněná levá hlavní stenóza
  • Klikaté nebo silně zaúhlené cévy
  • Silně kalcifikované cévy
  • Malé nádoby (< 2,5 mm)

• Dva základní testy tolerance zátěže cyklistické ergometrie (ETT) provedené splňující následující kritéria:

  • Schopný cvičit po dobu minimálně 2 minut a ne déle než 8 minut
  • Délka cvičení na dvou ETT musí být v rozmezí 15 % od sebe. (Druhý test bude použit pro základní hodnotu. V případě nadměrné variability může být proveden třetí test a účastník může být zapsán, pokud délka cvičení u třetího testu nepřesahuje 15 % předchozího testu. V tomto případě bude jako základní hodnota použit třetí test.)
  • ETT nesmí být přerušeno z jiného důvodu než ETT angina 3. úrovně
  • Poznámka: Účastník NESMÍ být informován o omezeních cvičení požadovaných pro vstup.
• Významná reverzibilní ischemie myokardu na jednofotonové emisní počítačové tomografii (SPECT). Posouzení provede nezávislá základní laboratoř. Velikost reverzibilního defektu musí být > 10 % levé komory.
• Tloušťka stěny komory v léčebné zóně > 8 mm podle základního echokardiogramu.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy. Je požadováno, aby muži i ženy používali kondomy nebo jinou bariérovou metodu antikoncepce po dobu alespoň 8 týdnů po podání přípravku BIOBYPASS® a některé formy antikoncepce po dobu alespoň jednoho roku;
• Klinicky významná anémie (např. hematokrit < 36 % nebo hemoglobin < 12 g/dl u mužů a < 11 g/dl u žen), leukopenie (WBC < 3 000/µL), leukocytóza (WBC > 12 000) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000 miliard/l) ;
• Abnormální protrombinový nebo parciální tromboplastinový čas nebo antikoagulační léčba, kterou nelze z důvodu léčby odepřít;
• Významná renální dysfunkce (sérový kreatinin > 1,6 mg/dl);
• Jaterní dysfunkce (AST/ALT musí být v normálních mezích);
• Hematurie, pokud není známá, nezhoubná etiologie (jakákoli nevysvětlitelná hematurie by vyžadovala vyloučení kandidáta);
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >200 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg) nebo významná hypotenze (systolický krevní tlak <90 mmHg);
• Jiné stavy než angina pectoris, které omezí zátěžový test (např. závažné onemocnění periferních cév, CHOPN);

• Oftalmologické stavy související s proliferativní retinopatií nebo stavy, které vylučují standardní oftalmologické vyšetření.

  • Operace šedého zákalu do 6 měsíců od zkoušky;
  • Cévní léze předního segmentu oka (infekce nebo ulcerace rohovky, rubeotický glaukom atd.);
  • Cévní léze zadního segmentu oka nebo proliferativní retinopatie u diabetiků, makulární edém, s/p fotokoagulace pro makulární edém nebo proliferativní retinopatie; nediabetici s centrálními nebo rozvětvenými retinálními vaskulárními okluzemi, srpkovitou retinopatií, ischemickou retinopatií v důsledku retinální venózní stáze nebo onemocnění karotid);
  • Choroidální nové cévy spojené s věkem podmíněnou makulární degenerací, myopickou degenerací, předpokládaným syndromem oční histoplazmózy, angioidními pruhy, pseudoxanthoma elasticum nebo bez očního onemocnění; a
  • Velké vyvýšené choroidální névy, nádory cévnatky (choroidální hemangiom) nebo melanomy.
• Jakékoli akutní onemocnění během jednoho týdne od začátku studie nebo jakékoli jiné onemocnění, které zkoušející považuje za významně narušující výsledek studie;
• Klinický důkaz aktivní infekce jakéhokoli typu, včetně adenoviru (prokázaný screeningovým titrem protilátek neutralizujících adenovirus > 1:50);
• Imunokompromitovaný stav (podle názoru zkoušejícího) nebo v současné době podstupující imunosupresivní léčbu;
• Ejekční frakce levé komory < 25 % měřeno angiografií LK.
• městnavé srdeční selhání NYHA třída III-IV;
• Chlopenní onemocnění srdce vyžadující chirurgický zákrok nebo hemodynamicky významné onemocnění aortální chlopně;
• Nedávný (méně než 6 týdnů před screeningem) akutní koronární syndrom se zvýšením CK-MB nebo troponinů/PCI/CABG/mrtvice nebo TIA;
• Anamnéza malignity (kromě vyléčené nemelanomové rakoviny kůže) nebo podezření na současnou malignitu;
• Známá alergie na ředidlo použité k suspendování viru;
• Další experimentální medikace během posledních čtyř týdnů před druhou výchozí ETT;
• Revaskularizační procedura (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny) do 4 měsíců ode dne 1.
• Účastníci, kteří v minulosti dostávali VEGF nebo jakoukoli jinou angiogenní látku nebo genovou terapii nebo kteří se v posledním roce účastnili jiných výzkumných studií, pokud se cílové parametry překrývají.